感染

订阅

MedSci主页 / 所有栏目 / 感染

Lancet HIV：世界上第 2 例 HIV 确认治愈案例

2020-03-10 我演戈多 网络

HIV 治愈
关注

Ravindra K. Gupta 团队在 Lancet HIV 发表题为 Evidence for HIV-1 cure after CCR5Δ32/Δ32 allogeneic haemopoie

2020 年 3 月 10 日，Ravindra K. Gupta 团队在 Lancet HIV 发表题为 Evidence for HIV-1 cure after CCR5Δ32/Δ32 allogeneic haemopoietic stem-cell transplantation 30 months post analytical treatment interruption: a case report 的研究，跟进了去年那位神奇的伦敦病人治疗最新进展，确认该患者已经治愈。
在这项最新病例报道中，作者对患者病情改善的评估从"长期缓解"改为了"治愈"，并确认 "伦敦病人"是世界上第 2 例被治愈的艾滋病患者。

1995 年，一位名叫蒂莫西・雷・布朗（Timothy Ray Brown）的男性被确诊患上艾滋病。艰难求生11年后，布朗再被确诊为急性骨髓性白血病（Acute myeloid leukemia，AML），AML这种疾病需要采用骨髓移植才能得到有效治疗。于是，来自柏林的医生 Gero Hütter 从 60 名骨髓捐赠者中挑选出一名特殊的捐赠者，这名捐赠者携带 CCR5-Δ32 突变。布朗的骨髓移植手术非常成功，他的白血病也随即痊愈。更令人惊讶的是，他体内的 ΗΙV 病毒下降到了检测不到的水平，也无需再服用抗逆转录病毒（ART）来抑制 ΗΙV 病毒，布朗也存活至今。因此，布朗被认为是世界上第一位也是唯一一位被治愈的艾滋病患者，也因此被称为"柏林病人"。
去年 3 月 8 号，剑桥大学的 Ravindra K. Gupta 教授带领团队在 Nature 发表了题为 HIV-1 remission following CCR5Δ32/Δ32 haematopoietic stem-cell transplantation 的论文 ，让孤独的柏林患者有了陪伴。
文章报道英国伦敦一位同时患有霍奇金淋巴瘤和艾滋病的病人在接受来源于 CCR5-Δ32 捐赠者的造血干细胞移植后的 16 个月内，不仅霍奇金淋巴瘤康复了，患者血液内也没有再发现艾滋病病毒。随后该患者进行了停止服用 ΑRT 药物 18 个月，在论文投稿前血液内也没有发现艾滋病病毒。研究人员认为这位艾滋病得到了"长期缓解"，他很有可能成为艾滋病被治愈的第二例患者。时隔一年，最终被确认为世界上第 2 例被治愈的艾滋病患者。

图源：Lancet HIV

患者血浆中 HIV 病毒载量依旧低于检测限而无法被检测到。移植造血干细胞形成的嵌合现象依然可以达到 99% 的比例；患者的 CD4 细胞数也恢复到正常水平。
患者在这期间没有服用免疫抑制药物，并没有出现移植物抗宿主反应（graft versus host disease）。微滴数字 PCR（Droplet Digital PCR）显示 CD4 T 细胞中无法检出 HIV1 前病毒的长末端重复序列（HIV-1 LTR），但在记忆 T 细胞中检测到少量的 HIV-1 LTR。
研究人员在此次研究中特意检测了多个 HIV 潜伏库中是否存在 HIV 病毒。精液、脑脊液和穿刺组织活检中 HIV 病毒载量都低于检测限，呈现阴性。
淋巴结中检出少量 HIV 膜糖蛋白基因（env）、LRT 和结构蛋白基因（gag），但没有检测到的 DNA 整合酶，证明 HIV 基因组含量低且不完整。RT-PCR 也显示出相似的结果，同时证明了 HIV 包装信号 ψ 的缺失。这意味着这些少量的 HIV 基因不足以导致 HIV 复发。

图源：Lancet HIV

研究人员随后检测了患者体内 CD4 和 CD8 T 细胞对 HIV gag, EBV 和 CMV 的特异性免疫反应。发现患者的 T 细胞只对 EBV 和 CMV 产生免疫应答，而对 HIV gag 无响应。

图源：Lancet HIV

进一步研究发现，尽管患者体内依旧存在一定量的 HIV 抗体，但这些抗体亲和力出现了明显的下降，这些证据一起证明了该患者的艾滋病已经获得临床治愈。

图源：Lancet HIV

该论文再次证明了利用 CCR5 突变的造血干细胞移植治疗艾滋病的可能。
如今基因编辑时代，能够人为制造CCR5突变，从而能治愈更多的HIV感染的患者吗？

图源：NEJM

除了使用 CCR5-∆32 突变携带者的造血干细胞，CCR5 的发现者，北京大学邓宏魁教授的研究组、解放军总医院陈虎研究组及首都医科大学附属北京佑安医院吴昊研究组合作，2019年在 ΝΕJM 发表了题为 CRISPR-Edited Stem Cells in a Patient with HIV and Acute Lymphocytic Leukemia  的研究，报道了使用 CRISPR 技术编辑造血干细胞中的 CCR5 后进行移植以规避伦理学和安全问题的方法，该方法有望帮助更多的艾滋病患者。尽管研究中的编辑效率不高，但该技术的安全性和潜力已经在研究中得到证实，而且最新的基因编辑技术又有很大的进展。
参考来源：

1.Gupta, R.K., et al., HIV-1 remission following CCR5Δ32/Δ32 haematopoietic stem-cell transplantation. Nature, 2019. 568(7751): p. 244-248.

2.Gupta, R.K., et al., Evidence for HIV-1 cure after CCR5Δ32/Δ32 allogeneic haemopoietic stem-cell transplantation 30 months post analytical treatment interruption: a case report. Lancet HIV, 2020.

3.Wei, X. and R. Nielsen, CCR5-∆32 is deleterious in the homozygous state in humans. Nature Medicine, 2019. 25(6): p. 909-910.

4.Maier, R., et al., No statistical evidence for an effect of CCR5-∆32 on lifespan in the UK Biobank cohort. Nature Medicine, 2020. 26(2): p. 178-180.

5.Xu, L., et al., CRISPR-Edited Stem Cells in a Patient with HIV and Acute Lymphocytic Leukemia. New England Journal of Medicine, 2019. 381(13): p. 1240-1247.

版权声明：
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，或“梅斯号”自媒体发布的文章，仅系出于传递更多信息之目的，本站仅负责审核内容合规，其内容不代表本站立场，本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
评论区 (1)
#插入话题
  1. [GetPortalCommentsPageByObjectIdResponse(id=1830508, encodeId=7e5218305083f, content=<a href='/topic/show?id=1b6210686b2' target=_blank style='color:#2F92EE;'>#Lancet#</a>, beContent=null, objectType=article, channel=null, level=null, likeNumber=27, replyNumber=0, topicName=null, topicId=null, topicList=[TopicDto(id=10686, encryptionId=1b6210686b2, topicName=Lancet)], attachment=null, authenticateStatus=null, createdAvatar=, createdBy=3f0227, createdName=howi, createdTime=Sat Nov 14 21:37:59 CST 2020, time=2020-11-14, status=1, ipAttribution=)]
    2020-11-14 howi

    #Lancet#

    0