杜祥：病理规范化和标准化检测，提高肿瘤个体化诊治效率

　　杜祥教授是复旦大学附属肿瘤医院病理科主任，博士研究生导师，承担国家自然科学基金、上海市基础研究重大项目和重点项目以及各类科研项目等10余项，致力于生物样本库建设。

　　杜祥教授在国内外期刊上发表学术论文50余篇，其中SCI收录10余篇，主编书籍1部。

　　病理规范化检测保障个体化治疗获益

　　个体化治疗即以疾病靶点基因诊断信息为基础，为患者提供正确的治疗方案，已经成为现代医学发展的趋势。以肿瘤为例，个体化治疗的正确实施，首先依赖于现代病理学技术检测肿瘤组织中的分子靶标。准确地评估疾病特异性分子靶标对临床医师找到从个体化治疗真正获益的患者起决定性作用，而保证检测结果准确性和可重复性的重要因素是采用基于标准操作流程的全自动化设备。

　　以乳腺癌个体化治疗为例，典型案例是靶向治疗药物——曲妥珠单抗（赫赛汀）用于人类表皮生长因子受体2（HER2）阳性的乳腺癌的治疗。临床研究表明，曲妥珠单抗联合化疗组与单纯化疗组比较，使用了曲妥珠单抗的HER2阳性早期乳腺癌患者的复发风险降低了52%，死亡风险降低了35%。HER2阳性的晚期乳腺癌患者，化疗联合曲妥珠单抗能使患者的生存期比单独使用化疗延长三分之一。自2002年中国国家食品药品监督管理局（SFDA）批准曲妥珠单抗上市后，2008年12月31日，曲妥珠单抗被SFDA批准用于HER2阳性的早期乳腺癌辅助治疗。

　　显然，精确的HER2检测对于乳腺癌靶向治疗患者的筛选起决定性作用，也是实现肿瘤个体化治疗的根基。但由于假阳性或假阴性检测结果的出现，不少患者错过最佳治疗机会。因此，HER2规范化检测显得尤为重要。

　　病理标准化检测是提高个体化诊疗效率的关键

　　目前，临床上用于HER2检测最常见的方法是免疫组织化学（IHC）技术和原位杂交（ISH）技术。IHC在大多数医院已常规开展，对IHC结果不确定[判读评分HER2（++）]的病例需采用ISH技术进一步检测肿瘤是否存在HER2基因扩增来判定HER2状态。HER2阳性定义为IHC检测判读评分结果为HER2（+++），或ISH检测有HER2基因扩增。

　　目前国内很多单位都采用全自动免疫组化仪检测，实现了IHC技术的规范化和标准化，可为临床提供精确、快速且可重复的HER2检测结果。对于IHC结果不确定的病例，大多数医院采用荧光原位杂交（FISH）来检测是否存在HER2基因扩增。由于存在不能长期保存结果、操作难度大、检测耗时及病理医生需在暗视野下观察等缺点，FISH可能会产生HER2假阳性或假阴性的误判。而是否严格按照标准流程操作也必定影响HER2检测结果。双色银增强原位杂交（DSISH）技术为实现全自动病理检测带来了革命性的突破。DSISH是全自动的原位杂交操作技术，通过使用先进的银沉淀技术得到非常精确的色素信号，可达到与FISH一样的精确度，且亮视野观察检测结果，通过普通光学显微镜判断结果可同时结合组织形态观察，当天即可得到检测结果，且银染切片能长期保存，还可用于交流，在多头显微镜下进行集体阅片讨论，可实现病理科实验室间技术质控和检测结果重复性判定等。国际上DSISH已用于基因扩增的检测。文献报道FISH与DSISH的结果同一性达到96% ～98%。DSISH技术用于乳腺癌HER2基因状态检测具有实用价值和良好应用前景。

　　复旦大学附属肿瘤医院在国内率先使用美国FDA和中国SFDA认证的BenchMark系列全自动免疫组化检测平台（罗氏诊断），可同时在此平台上获得IHC及DSISH的检测结果。由经过专业培训的医师和技术员严格按照标准操作流程进行全自动化HER2 检测和判读，将使病理检测实现规范化标准化，获得更为精确的检测结果，保障患者得到正确的个体化治疗。

　　应用IHC或ISH等病理检测技术，采用规范化、标准化的检测流程，找出可从靶向治疗中真正获益的患者，是提高肿瘤个体化诊治效率的关键，也是病理医师面临的任务。