Blood：ADAMTS13物种间高度保守的变构调节！
2019-02-07 MedSci MedSci原创
中心点：在脊椎动物中，ADAMTS13的结构异常多变。在功能上，完全变构调节型ADAMTS13仅需要不超过3次的远端血小板反应蛋白重复。摘要：金属蛋白酶ADAMTS13可通过裂解富含血小板的血栓中的血管性血友病因子（VWF）来预防微血管血栓形成，而裂解依赖于底物VWF对ADAMTS13的变构激活。人ADAMTS13具有一个短的前导肽、金属蛋白酶(M)、解联蛋白 (D)、血小板反应蛋白-1 (T)、
中心点：
在脊椎动物中，ADAMTS13的结构异常多变。
在功能上，完全变构调节型ADAMTS13仅需要不超过3次的远端血小板反应蛋白重复。
摘要：
金属蛋白酶ADAMTS13可通过裂解富含血小板的血栓中的血管性血友病因子（VWF）来预防微血管血栓形成，而裂解依赖于底物VWF对ADAMTS13的变构激活。人ADAMTS13具有一个短的前导肽、金属蛋白酶(M)、解联蛋白 (D)、血小板反应蛋白-1 (T)、富Cys (C)和间隔(S)结构域(近端结构域)，然后依次为7T和2 CUB结构域（远端结构域）。
远端结构域抑制近端催化结构域；远端T8-CUB结构域结合VWF D4结构域解除自抑制，促进临近VWF A2结构域的裂解。但是，ADAMTS13远端结构域在该变构机制中的具体作用尚不明确。
对20种胎盘哺乳动物、鸟类和两栖动物的血浆ADAMTS13进行分析发现，变构调控广泛保守；对264种脊椎动物的系统发育分析表明，胎盘哺乳动物、鸟类和鱼类体内的长链前导肽、T3、T4、T6和T6a结构域被多次删除。
鸽子的ADAMTS13只有3个远端T结构域，但可被人VWF D4正常激活，在流体剪切应力作用下优先裂解VWF多聚体。构建类似鸽子ADAMTS13的人ADAMTS13，可保留正常的变构调节和剪切力依赖性的VWF裂解。因此，人类ADAMTS13的T3-T6域可有可无。相反，T7或T8缺失则会消除变构激活。
对于大多数物种来说，VWF底物的某些序列变化可以明显增加裂解率，表明ADAMTS13和VWF尚没有进化成最优化的酶-底物对。上述特性可能反映了平衡VWF依赖性出血和血栓形成风险的进化压力。
原始出处：
Joshua Muia，et al. Phylogenetic and functional analysis of ADAMTS13 identifies highly conserved domains essential for allosteric regulation. Blood 2019 ：blood-2018-11-886275； doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2018-11-886275
本文系梅斯医学（MedSci）原创编译，转载需授权！
版权声明：
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，或“梅斯号”自媒体发布的文章，仅系出于传递更多信息之目的，本站仅负责审核内容合规，其内容不代表本站立场，本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，或“梅斯号”自媒体发布的文章，仅系出于传递更多信息之目的，本站仅负责审核内容合规，其内容不代表本站立场，本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
#ADAMTS13#
37
#ADA#
26
认真学习，不断进步，把经验分享给同好。点赞了！
57