盘点：类风湿性关节炎2017研究进展汇总
2017-12-28 MedSci MedSci原创
类风湿关节炎（RA）是一种自身免疫性、系统性的慢性炎症性多关节炎，目前尚无治愈方法。随着RA 病程的进展，患者会出现关节畸形、残疾，劳动力丧失，严重影响生活质量，无论对患者本人还是其家庭都有极大影响，同时也给国家和社会带来巨大的经济负担。这里梅斯医学小编整理了今年以来关于类风湿性关节炎的重要研究与大家一同分享。【1】全球类风湿性关节炎作为死亡原因的变化趋势http://www.medsci.c
类风湿关节炎（RA）是一种自身免疫性、系统性的慢性炎症性多关节炎，目前尚无治愈方法。随着RA 病程的进展，患者会出现关节畸形、残疾，劳动力丧失，严重影响生活质量，无论对患者本人还是其家庭都有极大影响，同时也给国家和社会带来巨大的经济负担。这里梅斯医学小编整理了今年以来关于类风湿性关节炎的重要研究与大家一同分享。
【1】全球类风湿性关节炎作为死亡原因的变化趋势
近日，风湿免疫性疾病领域权威杂志Arthritis & Rheumatology上发表了一篇研究文章，研究人员旨在评估全球31个国家在1987年至2011年期间类风湿关节炎（RA）作为死亡的根本原因（UCD）的趋势。研究人员从世界卫生组织和联合国的死亡率数据库来收集死亡率和人群数据，应用连接点的回归分析来进行趋势分析，使用国家之间的差异和Gini系数来评估国家之间的差距。结果表明，归因于RA的死亡率在全球范围内有所下降。然而，RA死亡率上存在着很大的国家之间的差距，但随着时间的推移国家间差距有所减少。人口老龄化以及RA死亡率的下降可能会导致疾病的经济负担增加，这个问题在制订政策时应予以考虑。
【2】外周血显性B细胞受体克隆可以预测类风湿性关节炎风险个体的起病
血清阳性类风湿性关节炎（RA）出现之前是在没有滑膜炎症的情况下存在特异性自身抗体。这些风险较高的个体只有一部分会发展为临床疾病。这阻碍了早期可以预防临床上明显疾病发病的干预措施的实施。一项前瞻性研究分析了B细胞受体（BCR）谱系中的克隆改变是否可以可靠地预测体征症状的出现。研究纳入21个因存在自身抗体而被认为有RA风险的个体，使用下一代BCR测序分析配对的外周血和滑膜组织样本的BCR谱系。结果显示，在测试和验证队列中，外周血存在≥5个显性BCR克隆与随访后出现关节炎显著相关。即使根据最近描述的临床预测规则进行调整，这种相关性仍保持不变。当个体发展为关节炎时，显性BCR克隆从外周血中消失，并出现在滑膜组织中，表明这些克隆在疾病发病中的直接作用。表明外周血显性BCR克隆可以高准确性地预测RA风险个体临床症状体征的发生。这项研究数据表明在RA发病期间，这些克隆从外周血转移到目标组织。
【3】使用生物性DMARDs治疗的类风湿性关节炎患者继发性恶性肿瘤和死亡的风险
这项研究旨在探讨在有原发性癌症病史并使用生物性疾病改善抗风湿药物（bDMARD）治疗的类风湿性关节炎（RA）患者中，继发性恶性肿瘤（SMN）和死亡的风险。2000 -2011年期间在DANBIO登记的RA患者（n = 15286）中，根据丹麦癌症登记有1678例患有原发性癌症。计算了SMN和死亡的HRs。结果表明，对于有癌症病史的RA患者，bDMARDs治疗与SMN风险升高无关。关于使用bDMARDs治疗的RA患者的死亡率没有明确结论。
【4】滑膜细胞来源的白细胞介素35增强骨关节炎和类风湿性关节炎的B细胞反应
白介素35（IL-35）的表达升高与自身免疫性疾病，包括类风湿性关节炎（RA）有关。这项研究旨在确定RA和骨关节炎（OA）患者滑膜中IL-35、B细胞和基质细胞之间的功能相互作用。结果显示，EBI-3/p35转录物在靠近RA和OA滑膜中的B细胞表达。在从RA/OA患者的滑膜和外周提取的B细胞中表达IL-35R亚基、gp130和IL-27Rα，而不是IL-12Rβ2。值得注意的是，RA滑膜在其细胞表面表达最高水平的IL-27Rα。IL-35在HC B细胞中诱导增殖和IgG产生。将RASF与HC B细胞共培养，而不是OASF，B细胞活化显著升高。B细胞中TNF-α诱导的，RASF依赖性的IgG分泌部分是IL-35依赖性的。这是首次证实滑膜/外周B细胞表达IL-35R并对IL-35刺激有反应。RA滑膜中的SF可通过IL-35与RA滑膜中的B细胞活化和维持有关。
【5】类风湿性关节炎患者痰液中抗体对瓜氨酸化和非瓜氨酸化抗原的反应
在类风湿性关节炎（RA）的自然病程中，瓜氨酸化（cit）和非cit蛋白质/肽自身抗体的初始产生部位和机制尚不完全清楚。这项研究试图探索痰液中自身抗体对cit和non-cit蛋白质/肽的反应，以及未来有患RA风险的个体中与中性粒细胞胞外诱捕网（NETs）的关联。结果显示，在有风险的受试者中，抗体对cit-纤维蛋白原、cit-载脂蛋白-E和cit-纤连蛋白的反应性很普遍。有风险的受试者中，大多数的cit特异性痰液抗体是对纤维蛋白原、波形蛋白、纤维蛋白原A的肽和载脂蛋白A1的。有风险受试者和RA患者痰自身抗体阳性的模式不同。在有风险的受试者中，痰液NET水平升高与几个cit和非cit抗体反应性显著相关。表明对于有风险的受试者和RA患者，痰液抗体对特定cit和非cit蛋白/肽的反应性是特异的，并且它们与NETs的关联可能是肺部早期RA相关性自身免疫的关键特征。这些发现进一步支持了肺在早期RA相关性自身免疫中起作用的假说。
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