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Lancet:Upadacitinib,选择性JAK1抑制剂,可快速改善难治性类风湿关节炎患者症状

2018-6-14 作者:MedSci   来源:MedSci原创 我要评论1
Tags: Upadacitinib  JAK1抑制剂  类风湿关节炎  
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Upadacitinib,一种选择性Janus激酶1(JAK1)抑制剂,其相关2期临床试验显示用于治疗活动性类风湿性关节炎患者的效果和安全性良好。现研究人员对upadacitinib用于对生物疾病修饰类抗风湿药物(bDMARDs)反应不充分患者的效果和安全性进行深入评估。

研究人员在26个国家的153个地点进行一双盲的、随机对照3期试验,招募年满18岁的既往对bDMARDs治疗低反应或不耐受的、同时接受常规合成的DMARDS(csDMARDs)治疗的活动性类风湿关节炎患者。将患者按2:2:1:1随机分至upadacitinib 15mg或30mg组或安慰剂组(1/日 口服)持续12周,随后予以 upadacitinib 15mg或30mg。主要结点:12周时改善20%的患者比例(根据ACR20标准)和根据C反应蛋白的28-关节疾病活动评(DAS28[CRP])≤3.2的患者比例。

2016年3月15日-2017年1月10日,共有498位患者被随机分组(upadacitinib[15mg]164人、upadacitinib[30mg]165人、安慰剂+upadacitinib[15mg]85人、安慰剂+upadacitinib[30mg]84人)。患病平均持续13.2年(SD9.5);235(47%)位患者既往采用过一种bDMARD治疗,137位(28%)采用过两种,125(25%)位至少采用过三种;451位(91%)患者完成12周治疗、419位(84%)患者完成24周治疗。12周时,获得ACR20相比,与安慰剂169人中48人(28%;95% CI 22-35)upadacitinib[15mg]164人中有106人(65%;95% CI 57-72)、upadacitinib[30mg]165人中有93人(56%;49-64)获得ACR20(p<0.0001)。upadacitinib[15mg]和upadacitinib[30mg]组分别有71人(43%;95% CI 36-51)和70人(42%;35-50)达到DAS28[CRP]≤3.2,而安慰剂组仅24人(14%;9-20;p<0.0001)。截止12周时,upadacitinib[15mg]组副反应事件发生率(91[55%])与安慰剂组相近(95[56%]),upadacitinib[30mg]组稍高(111[67%])。最常见的副反应(发生于5%以上的患者)是上呼吸道感染(安慰剂组 13[8%]、upadacitinib[15mg]组 13[8%]、upadacitinib[30mg]组 10[6%])、鼻咽炎(11[7%]、7[4%]、9[5%])、尿道感染(10[6%]、15[9%]、9[5%])和类风湿关节炎加重(10[6%]、4[2%]、6[4%])。upadacitinib[30mg]组严重副反应多于upadacitinib[15mg]组(12[7%] vs 8[5%]);安慰剂组无严重副反应。upadacitinib[30mg]组的严重感染、带状疱疹和导致治疗终止的严重副反应要多于upadacitinib[15mg]组和安慰剂组。upadacitinib治疗的患者中出现一例肺栓塞、3例恶性肿瘤、1例主要不良心血管事件和1例死亡;安慰剂组无相应不良事件。

与安慰剂相比,Upadacitinib两种剂量连续应用12周均可快速显着改善难治性类风湿关节炎患者症状。

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所属期刊:LANCET 影响因子:47.831 期刊论坛:进入期刊论坛
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