Hum Reprod：妊娠期适量补充叶酸可改善与辅助生殖相关的不良结局
2019-07-15 sunshine 译 MedSci原创
使用ART孕育的儿童生长和基因组印记病的风险增加，这通常与DNA甲基化缺陷有关。怀孕期间建议补充叶酸，以预防后代的不良结局；然而，补充叶酸对ART的影响尚不清楚。在ART之前和整个妊娠期间为远足雌性小鼠喂食三种补充叶酸的饮食，即对照（啮齿动物每日推荐摄入量或DRI; CD），中等（4倍DRI; 4FASD）或高剂量（10倍DRI; 10FASD），喂养6周。小鼠ART包括促排卵，体外受精，胚胎培养
使用ART孕育的儿童生长和基因组印记病的风险增加，这通常与DNA甲基化缺陷有关。怀孕期间建议补充叶酸，以预防后代的不良结局；然而，补充叶酸对ART的影响尚不清楚。
在ART之前和整个妊娠期间为远足雌性小鼠喂食三种补充叶酸的饮食，即对照（啮齿动物每日推荐摄入量或DRI; CD），中等（4倍DRI; 4FASD）或高剂量（10倍DRI; 10FASD），喂养6周。小鼠ART包括促排卵，体外受精，胚胎培养和胚胎移植。
收集小鼠孕中期胚胎和胎盘（n = 74-99 /组）;评估胚胎的发育迟缓和大致形态学异常，并检查胚胎和胎盘的表观遗传缺陷。使用亚硫酸氢盐焦磷酸测序评估匹配的孕中期胚胎和胎盘（n = 31-32 /组）中四个印迹基因（Snrpn，Kcnq1ot1，Peg1和H19）的甲基化。此外，使用简并代表性亚硫酸氢盐测序技术（RRBS）检查了胎盘（每个性别/组n = 6个正常胎盘）和胚胎（n = 6个正常雌性胚胎/组; n = 3个延迟雌性胚胎/组）中的全基因组DNA甲基化模式。
结果显示，中等而非高剂量的叶酸补充与发育迟缓胚胎的比例降低有关。虽然中等剂量的叶酸补充减少了胚胎和胎盘组织中某些印迹基因的DNA甲基化变异，但高剂量叶酸补充会加剧ART在印迹基因座上的负面作用。此外，叶酸补充剂解决了雌性偏向的异常印迹基因甲基化。与雌性相比，补充剂在矫正雄性胎盘中ART诱导的全基因组甲基化缺陷方面更为有效；然而，补充叶酸还会导致额外的甲基化干扰，这在雄性中更为明显。
总之，我们的研究结果支持在ART期间使用中等剂量的叶酸补充剂。
原始出处：
Rahimi S, Martel J, et al., Moderate maternal folic acid supplementation ameliorates adverse embryonic and epigeneticoutcomes associated with assisted reproduction in a mouse model. Hum Reprod. 2019 May 1;34(5):851-862. doi: 10.1093/humrep/dez036.
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