2015第五届国际肺癌诊治和呼吸内镜大会内容总结

2015-12-14 MedSci MedSci原创

第五届国际肺癌诊治和呼吸内镜大会于2015年12月12日(周六)在上海市胸科医院会议中心成功举办。会议由中国抗癌协会上海分会胸部肿瘤专业委员会和上海交通大学附属胸科医院共同主办,卫生部呼吸内镜培训基地、中国医师学会肺癌新技术培训基地、中华医学肿瘤生物免疫学会、CSCO肿瘤血管靶向专业委员会、上海市抗癌协会、上海市医学会肿瘤靶分子专业委员会共同承办。大会主席:上海市胸科医院院长陈海泉 ;上海市胸

第五届国际肺癌诊治和呼吸内镜大会于2015年12月12日在上海市胸科医院会议中心成功举办。会议由中国抗癌协会上海分会胸部肿瘤专业委员会和上海市胸科医院共同主办,卫生部呼吸内镜培训基地、中国医师学会肺癌新技术培训基地、中华医学肿瘤生物免疫学会、CSCO肿瘤血管靶向专业委员会、上海市抗癌协会、上海市医学会肿瘤靶分子专业委员会共同承办。上海市胸科医院院长陈海泉与上海市胸科医院副院长韩宝惠担任大会主席。



本届大会对2015年度肺癌诊治领域的最新研究进展进行盘点和回顾,尤其聚焦于本领域的重点信息,包括最新的肺癌TNM分期、肺部小结节诊治、精准治疗前沿、免疫治疗现状、肺癌转化性研究、免疫靶向治疗以及EBUS技术等等。部分国内外相关领域知名专家受邀出席并做主题演讲以下节选部分精彩演讲内容。

癌症连续性的综合风险预测模型:推进精准医疗

美国M.D.Anderson 分子流行病学Xifeng Wu教授详细深入地介绍了各种癌症的风险预测模型的建立和应用。

个人风险预测工具,从患者个体角度来看包括:

评估个人风险(我有什么癌症风险)
基于筛查的证据(哪些筛查的选项对我来说是最合适的)
指导预防/干预选项(我能做些什么来降低风险)
临床决策制定(基于风险利益比,最适合我的治疗选择是什么)。

减轻癌症负担的方式:

队列研究需要囊括病人的暴露因素、个人生活方式因素、临床变量、遗传学、表型。整合后进行综合的风险预测,建立个体化风险预测模型,在进行沟通交流后,开始进行风险管理。

癌症连续性研究的多面性包括:

1.队列建立

健康筛查人群
癌前病变人群
MD Anderson癌症病人和存活病人
长期随访的存活人群
儿童患者人群

2.可校正的风险因素:观察性的研究进行基于证据的干预

包括运动、饮食、吸烟与肺癌关系的观察性研究。

3.风险分层的生物标记

暴露因素包括:烟草、饮食、病毒感染、肥胖、能量摄入、运动。生物标记物有血液,组织和尿液。强调了GWAS方法的风险预测作用。

4.整合个体风险预测工具

临床意义:

1.大约30%的I期NSCLC手术病人最终死于这个癌症。
2.循环miRNA生物标记物可以帮助对高风险I期手术病人进行分层,选择辅助化疗和免疫疗法——设计临床试验来检测模型的通用性。
3.调查对复发性癌症的治疗或治疗方法的功能性研究,miRNA拮抗剂或非小细胞肺癌的分散模型及老鼠模型(Roth)。
4.延伸对II/IIIA期病人接受辅助化疗的评估,以此判断生物标记物的治疗反应和决定个体化化疗方案。

香港中文大学医学院、前任国际肺癌研究协会主席Tony Mok教授介绍了未来优化EGFR抑制剂的前景,并提出了“一条龙服务(One Dragon service)”。



“一条龙服务”发现EGFR抑制——观察、增加EGFR-TKI——选择EGFR-TKI——治疗耐药性——治疗导致耐药的耐药(treating the resistance to resistance)。

一项FASTACT2样本试验,通过4800试剂盒检测了血浆cfDNA的EGFR变化(288个样本)。结果显示:敏感性77%,特异性96%,阳性预测93%,阴性预测值86%,整体一致性88%。

cfDNA EFGR变化的检测,meta分析(3110样本)

组织EGFR变化状态为金标准。合并分析显示:敏感度62%,特异性96%,ROC0.91。

对于高级别NSCLC病人,先要检测EGFR变化,后选择吉非替尼或埃罗替尼,进行持续性TKI,出现耐药时,检测T790m,阳性选择AZ9291后辅助化疗,T790m阴性选择化疗。

中国医学科学院肿瘤医院石远凯教授总结了2015年肺癌治疗年终回顾。指出了2015精准医疗时代肺癌内科治疗的方法主要有EGFR-TKI、ALK-TKI、其他靶向治疗药物、免疫治疗。



由于晚期肺腺癌EFGR基因敏感性突变在亚裔人群中占51.4%,比例非常之高;高加索人只占17%,所以解决了EFGR基因突变的治疗,就解决了中国一半肺癌病人的治疗。

以PFS为主要研究终点,比较Icotinib与Gefitinib的非劣性,八项随机临床研究奠定了EGFR-TKI在EGFR敏感性基因突变阳性患者中的一线治疗地位。新一代靶向药物的研发为耐药患者带来新的希望;免疫治疗将为肺癌治疗带来新的突破;基于分子靶点的精准医疗是肺癌内科治疗的方向。

上海市胸科医院放疗科主任主傅小龙讲述了SBRT(立体定向放射治疗)在肺癌治疗中的应用。



SABR治疗新领域:用于T1-2N0M0的SCLC治疗;GGO(单发和多发),GGN复发NSCLC的挽救性治疗;局部晚期NSCLC局部加量;NSCLC寡转移的治疗;介导晚期患者免疫反应。与常规分割放疗或大分割放疗不同,SBRT在复杂影像引导技术的支持下每日可以高达8——30 Gy消融剂量进行治疗。这种高剂量可使导致其它治疗失败的肿瘤修复机制失效,但潜在的风险是可能产生不能耐受的严重晚期反应。保证治疗成功的关键在于治疗实施时严格谨慎,同时积极地予以对症支持治疗。

上海市胸科医院胸外科主任医师方文涛讲述了肺部孤立性实质性小结节Solid SPN诊断和处理。



CT在肺癌的诊断和检出中发挥了巨大的作用,但研究表明,筛查发现结节18%过度诊治,诊断治疗相关死亡率0.5%。手术死亡率超过1%。综合分析示:sSPN的恶性率为10.2%。

孤立小结节包括实质性结节,部分实性结节,无实性或磨玻璃结节。

亚厘米结节(<8mm)检测CT扫描频率

结节大小

无肺癌高危因素

有肺癌高危因素

<8mm

选择性随访

12个月首次随访,若稳定,无需进一步随访

>4-6mm

12个月首次随访,若稳定,无需进一步随访

6-12个月首次随访,若稳定,18-24个月再随访

>6-8mm

6-12个月首次随访,若稳定,18-24个月再随访

3-6个月首次随访,9-12个月再次随访,若稳定, 24个月再随访

>8mm

3/9/24个月各随访一次,动态增强CYPET和或活检

同无危险因素患者


可供参考诊疗策略:手术探查阈值

实质性结节

>5-6mm,且随访增大
>8mm且PET怀疑

GGN结节

纯GGN结节:>10mm且随访增大
混合GGN:>15mm或实密成分>5mm,>10mm且随访未缩小,>5mm且随访增大或实密成分增加。

上海交通大学Bio-X研究院院长贺林院士讲述了肺癌的精准医学:中国策略。



指出了早在2004年新英格兰医学杂志上就有学者提出过肺癌的精准医学概念,而并非美国总统首次提出,且中国政府对精准医学的投入远较美国多。

但中国的精准医疗模式免不了跟风,所有科室专业都开展精准医疗,达到了草木皆兵的状态,提出了对精准医疗热的“冷”思考。并强调了“新医学”的概念,新医学=老医学+(基因)组学+遗传咨询。新医学是带有革命性的一场医学理念的变革,新一轮生命线的延长(150岁
)也将从这里开始。转化医学是口号,精准医学是标准,个性化医学是目标,遗传咨询是纽带(贯穿始终),新医学是健康钥匙。抓住一个“精准医学”要素的同时,如果能考虑专注解决问题的真正钥匙或许显得更全面。

旅加日籍胸外科专家Kazuhiro Yasufuk教授介绍了EBUS的应用和研究方向进展。用生动的视频和3D模型展示了具体的手术过程,并比较了不同型号EBUS的优缺点。

RP-EBUS

径向探头EBUS可以用于外周小结节的定位;
提供即时的外周小结节周围相关定位反馈;
肿块大小和探针安放的位置很大程度的影响了诊断范围;
联合RP-EBUS和导航支气管镜检查较单一检查显著提高视野范围。

CP-EBUS

EBUS-TBNA侵入性较小,更加安全并且在分散淋巴结肿大的NSCLC病人上与手术取材的进行分期的准确性一致。

与手术分期相比,EBUS-TBNA和其他细针技术被认为是最好的首选的活检诊断工具。

利用EBUS-TBNA从淋巴结获取细胞样本进行分子检测在个性化用药上是至关重要的。

上海市胸科医院副院长韩宝惠对目前肺癌治疗的常用内科治疗方法进行了总结比较。



一代TKI:吉非替尼VS厄洛替尼

ITT两组间RR没有显著性差异,毒副作用无显著差异,驱动基因阳性患者一线治疗:单药不是唯一选择!

EFGR-TKI联合化疗早期探索

吉非替尼联合力比泰对比吉非替尼单药一线治疗EFGR突变晚期非鳞状非小细胞肺癌东亚患者:联合组显著延长了无进展生存期,进一步研究显示不同人群均获益。一线吉非替尼联合培美曲塞的安全性耐受良好。

晚期EFGR突变非鳞癌患者力比泰+铂类+TKI一线治疗12个月PFS率达到96%,ORR达到80%。

强化治疗是减少耐药的有利措施。EGFR驱动基因阳性一代TKI耐药后不能继续TKI治疗。

耐药后的治疗管理策略:

转为化疗
增加化疗药物
持续超过RECIST PD,尤其是无症状患者的缓慢进展。
若肿瘤缩小,增加局部治疗

继续EFGR-TKI联合化疗可能有获益。虽然对于EFGR突变阳性NSCLC患者,一线EFGR-TKI治疗RECIST进展后持续吉非替尼联合顺铂/培美曲塞较单纯顺铂/培美曲塞未能改善PFS,但对于一线TKI治疗RECIST进展后的患者我们至少可以根据患者T790M状态分为两类:T790阳性,阴性。

安罗替尼作为难治晚期NSCLC三线治疗方案显著延长PFS,提高缓解率。

亚组分析显示安罗替尼在年龄、吸烟状态、转移数目及EGFR状态均有PFS获益。

安罗替尼对比安慰剂OS的HR为0.656。毒性范围可耐受。

中国的肺癌研究进步迅速,新的临床试验逐步受到重视,研究及设计水平不断提高,但中国作为肺癌大国,临床医生和科研工作者依然任重道远。

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    2015-12-14 午夜星河

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