CHEST：预防和治疗肺部感染的新靶点—气道葡萄糖的平衡！
2017-06-18 MedSci MedSci原创
健康人群中，气道表面液体（ASL）的葡萄糖浓度为0.4mM，比血糖浓度大约低12倍。气道葡萄糖的平衡是积极维持低度ASL葡萄糖浓度的跨上皮梯度的过程。气道上皮细胞之间的紧密连接限制细胞外葡萄糖的运动。上皮细胞葡萄糖的转运和代谢可以从ASL中去除葡萄糖。低ASL的葡萄糖浓度对气道防御感染作出重要贡献，其通过限制营养物质的摄取从而限制细菌的生长。气道炎症（增加紧密连接的葡萄糖通透性）以及高血糖（增加经
健康人群中，气道表面液体（ASL）的葡萄糖浓度为0.4mM，比血糖浓度大约低12倍。气道葡萄糖的平衡是积极维持低度ASL葡萄糖浓度的跨上皮梯度的过程。
气道上皮细胞之间的紧密连接限制细胞外葡萄糖的运动。上皮细胞葡萄糖的转运和代谢可以从ASL中去除葡萄糖。
低ASL的葡萄糖浓度对气道防御感染作出重要贡献，其通过限制营养物质的摄取从而限制细菌的生长。
气道炎症（增加紧密连接的葡萄糖通透性）以及高血糖（增加经上皮葡萄糖梯度）均可以增加ASL的葡萄糖浓度，当这两者共存时存在着最大效应。
升高的ASL葡萄糖驱动能够使将葡萄糖作为碳源的细菌发生增殖，包括金黄色葡萄球菌、铜绿假单胞菌和革兰氏阴性细菌。临床上，这似乎对于推动慢性肺部疾病的加重，特别是在合并糖尿病患者中起重要作用。
一些药物可以通过减少紧密连接的通透性（例如二甲双胍）来恢复气道葡萄糖的平衡，如增加上皮细胞葡萄糖的转运（例如β激动剂，胰岛素）和/或通过降低血糖（例如达匹格列津）。在细胞培养和动物模型中，这些可以减少ASL葡萄糖浓度并限制细菌生长，预防感染。
人体的观察研究表明，如果在随机试验中进行测试，气道葡萄糖的平衡调节药物可以预防慢性肺部疾病加重。
原始出处：
Baker EH, Baines DL. Airway glucose homeostasis: a new target in the prevention and treatment of pulmonary infection. Chest. 2017 Jun 10. pii: S0012-3692(17)31051-6. doi: 10.1016/j.chest.2017.05.031.
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