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【盘点】2018年10月4日Blood研究精选

2018-10-10 作者:zhangfan   来源:MedSci原创 我要评论0
Tags: Blood  



【1】Erythroferrone(ERFE)可抑制BMP5/6/7诱导的铁调素合成


铁调素降低可动员铁,促进红细胞生成,但铁过量是β-地中海贫血的致病机制。促红细胞生成素(EPO)可通过增加有核红细胞来增强ERFE合成,而ERFE可抑制肝脏铁调素合成,其潜在机制尚不明确。

肝脏的BMP/SMAD信号通路对于铁调素的调控至关重要,研究人员发现,在体内EPO可部分通过ERFE依赖性方式抑制铁调素和其他BMP靶基因。而且,重组ERFE对肝BMP/SMAD通路的抑制独立于血清和肝铁的变化,ERFE可降低SMAD1/5/8的磷酸化、抑制BMP靶基因的表达。ERFE可特异性消除BMP5、BMP6和BMP7对铁调素的诱导,但对BMP2、BMP4、BMP9或激活素B所诱导的铁调素没有或几乎没有影响。无细胞HTRF实验表明BMP5、BMP6和BMP7可与抗-ERFE竞争结合ERFE。

【2】来那度胺联合obinutuzumab用于复发性/难治性滤泡性B细胞淋巴瘤


Obinutuzumab是II型抗CD20单克隆抗体,其抗体依赖性细胞毒性高于利妥昔单抗。近日研究人员评估了来那度胺与obinutuzumab联合(GALEN)应用的安全性和疗效。

接受利妥昔单抗治疗后,复发性或难治性FL患者,予以口服来那度胺, Obinutuzumab 1000mg在第1疗程的第8、15和22天以及第2-6疗程的第1天用药。研究期间,共发生164例副反应事件(AEs),其中139例为1-2级。最常见的AEs有便秘(52.6%)、中性粒细胞减少(47.4%)和乏力(36.8%);3-4级AEs有14例,其中9例(64.3%)为中性粒细胞减少,但无发热性中性粒细胞减少。2位患者出现4次DLTs,均判定与治疗无关。未达到最大耐受剂量。12位(63.2%)患者获得缓解:8位完全缓解、3位未明确是否是完全缓解、1位部分缓解。

【3】抗CD37嵌合抗原受体T细胞可有效治疗B/T细胞淋巴瘤


嵌合抗原受体(CAR)T细胞已成为B细胞恶性肿瘤患者的新的治疗方式。特别是抗CD19 CAR T细胞疗法,可明显提高B血细胞急性淋巴细胞白血病(ALL)和弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)的临床缓解率。但是,并非所有患者均可获得缓解,并且在所有亚型患者中均有观察到抗原丢失时疾病复发。

近日研究人员发现一种针对在B细胞非霍奇金淋巴瘤、慢性淋巴细胞白血病(CLL)和部分皮肤/周围T细胞淋巴瘤(CTCL/PTCL)细胞上表达的表明抗原CD37的新型CAR疗法的设计和优化。研究人员发现在体内外的B-/T-细胞淋巴瘤模型中,CAR-37 T细胞均表现出抗原特异性激活、细胞因子产生和细胞毒性活性。

【4】北美ATLL患者突变和表观遗传特征研究


成人T细胞白血病淋巴瘤(ATLL)是一种罕见的T细胞肿瘤,好发于日本、加勒比海和拉丁美洲人群。大部分北美ATLL患者为加勒比人后裔,与日本ATLL患者相比,其特征为化疗耐受性疾病发病率高、预后差。

为明确两个队列的遗传差异,研究人员对30位北美ATLL患者进行靶向外显子测序,并将结果与日本ATLL病例进行对比。虽然两个队列的TP53突变频率相当,但表观遗传和组蛋白修饰基因的突变频率(57%)明显高于日本队列,而JAK/STAT和TCR/NF-κB信号通路基因的突变频率又显著低于日本队列。最常见的表观遗传突变是会影响EP300(20%)的基因。在一定范畴内,表观遗传突变与预后不良相关。此外,研究人员通过对9例原发患者病例进行RNA-seq分析也发现了北美ATLL患者与日本ATLL患者之间存在差异。携带突变型EP300基因的ATLL患者样本,p53蛋白总量和乙酰化p53蛋白均减少,并具有与p53突变型癌症相似的转录特征。更为重要的是,在EP300突变型ATLL样本中,地西他滨具有高度的选择性单药活性,提示地西他滨治疗可诱导EP300突变型ATLL细胞合成性致死。

【5】复发性或难治性结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤的最佳治疗方案


复发性或难治性结节性淋巴细胞为主型霍奇金淋巴瘤(NLPHL)的最佳治疗方案尚未明确。为进一步明确NLPHL的治疗选择和预后,研究人员对德国霍奇金研究协会(GHSG)的数据库进行分析研究。

1993-2009年间, 99位采用一线疗法的患者参与研究,其中91位疾病复发、98位原发疾病进展。确诊NLPHL时,患者中位年龄40岁,76%的患者为男性。患者所采用的一线疗法有单纯放疗(RT)(20%)、化疗+/-RT(74%)和抗CD20抗体利妥昔单抗疗法(6%)。

从确诊起的中位随访时间11.2年。疾病复发的中位时间3.7年。采用的补救方法包括单药物抗CD20抗体疗法或纯RT(37%)、常规化疗+/-抗CD20抗体+/-RT(27%)和异体干细胞移植(ASCT)后予以大剂量化疗(31%)。4%的患者未需要补救治疗。NLPHL复发后评估五年无进展存活绿和总体存活率纷纷被是75.6%和89.5%(单药抗CD20抗体疗法或纯RT补救后分别是74.1%和97.2%、常规化疗+/-抗CD20抗体+/-RT后分别是68.0和77.8%、ASCT+大剂量化疗后分别是84.6%和89.8%)。



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