JAMA：细胞毒性肿瘤浸润淋巴细胞在转移性HER2阳性乳腺癌预后预测中的作用
2017-08-02 MedSci MedSci原创
目前已经有越来越多的证据表明，肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）与临床结局有关，可预测化疗和人表皮生长因子受体2（HER2，有ERBB2基因编码）靶向治疗在HER2阳性乳腺癌患者中的疗效。为了进一步研究TILs，特别是细胞毒性CD8+T细胞在预测HER2阳性转移性乳腺癌患者临床结局中的作用，JAMA上近日发表的文章报道了相关结果。
目前已经有越来越多的证据表明，肿瘤浸润淋巴细胞（TILs）与临床结局有关，可预测化疗和人表皮生长因子受体2（HER2，有ERBB2基因编码）靶向治疗在HER2阳性乳腺癌患者中的疗效。为了进一步研究TILs，特别是细胞毒性CD8+T细胞在预测HER2阳性转移性乳腺癌患者临床结局中的作用，JAMA上近日发表的文章报道了相关结果。
从2008年1月17日至2011年12月1日加拿大癌症试验组MA.31 3期临床试验纳入来自21个国家、652 例HER2阳性转移性乳腺癌患者，随机接受基于抗体（曲妥珠单抗）和基于小分子（拉帕替尼）的抗HER2联合紫杉醇治疗24周。患者之前未接受过化疗或转移性HER2靶向治疗。中位随访21.5个月（四分位数间距，14.3-31.0）。利用HE染色部分对TILs评分，免疫组织化学分析评估基质（sTILs）和瘤内TILs上CD8、FOXXP3、CD56和程序性细胞死亡蛋白1（PD-1）的表达水平。通过Kaplan-Meie曲线分层单变量对数秩检验、多因素Cox比例风险回归评估了生物标记物对无进展生存期的预后影响。
在纳入的647例妇女中（平均[SD]年龄，55.0[10.8]岁），614例肿瘤组织行sTILsHE染色评分，427例行CD8生物标记物评估。其中215（35%）例患者的HE染色评分大于5%（高），但没有显示出显着的预后或预测效果。单因素分层分析发现，与曲妥珠单抗相比，拉帕替尼对病情进展的风险有显着的预测作用，无论在低CD8+sTIL计数的患者中(观察危险比为2.94；95%置信区间，1.40-6.17；P=0.003)和高CD8+sTIL计数的患者中（观察到的危险比，1.36；95%置信区间，1.05 -1.75；P=0.02）。其他免疫组化学生物标记与预后或预测效果没有关系。
本次分析的3期随机临床试验表明，先前存在的低水平细胞毒性sTILs预计最受益于基于同一目标的抗体与小分子药物。
原始出处：
Shuzhen Liu.et al. Role of Cytotoxic Tumor-Infiltrating Lymphocytes in Predicting Outcomes in Metastatic HER2-Positive Breast Cancer-A Secondary Analysis of a Randomized Clinical Trial. JAMA. 2017.
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