衰老和老年性疾病研究获进展
2018-01-29 王潇雨 健康报
近日，中科院生物物理研究所刘光慧实验室与北京大学汤富酬实验室，以及中科院动物研究所曲静实验室，联合中国科学院、北京大学、清华大学及首都医科大学宣武医院等科研机构，首次绘制了多种人干细胞和体细胞受内质网应激蛋白ATF6调控的基因表达图谱
近日，中科院生物物理研究所刘光慧实验室与北京大学汤富酬实验室，以及中科院动物研究所曲静实验室，联合中国科学院、北京大学、清华大学及首都医科大学宣武医院等科研机构，首次绘制了多种人干细胞和体细胞受内质网应激蛋白ATF6调控的基因表达图谱，揭示了ATF6维持多种细胞器稳态的新型机制，为衰老和老年性疾病的研究和干预提供了新的潜在靶点和思路。相关论文发表在《细胞探索》（Cell Discovery）杂志上。
刘光慧研究员介绍，蛋白质稳态失衡是导致细胞衰老的重要因素，与个体衰老及老年性疾病的发生密切相关。内质网对细胞内蛋白质稳态的维持起到非常重要的作用。当细胞遭遇各种刺激时，内质网中积累大量未折叠蛋白，从而诱发未折叠蛋白反应（UPR）。ATF6作为内质网UPR中关键的应激蛋白，当受到压力时被切割为具有转录因子活性的蛋白，并从高尔基体膜转位至细胞核中，激活靶基因的表达，从而参与调控内质网应激反应，维持细胞内蛋白质稳态。然而，人们尚不清楚内质网应激蛋白ATF6能否调节人类细胞的稳态和衰老。
研究人员首次获得了ATF6基因敲除的人胚胎干细胞、间充质干细胞和脂肪细胞。利用这些细胞模型，研究人员发现，人间充质干细胞对ATF6的缺失最为敏感。ATF6缺失的人间充质干细胞表现为稳态丧失和加速衰老。此外，ATF6的缺乏还导致与内质网互作的多个膜性细胞器稳态的失衡。刘光慧指出，核膜和线粒体等细胞器的失稳与内质网的功能紊乱偶联发生，提示ATF6在人干细胞中协同调控多种膜性细胞器的稳态。研究人员还发现，ATF6组成型靶基因的表达沉默是人间充质干细胞衰老的驱动因素，进而发现转录因子FOS作为ATF6的靶基因，介导了人间充质干细胞稳态和衰老的调控。
版权声明：
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，或“梅斯号”自媒体发布的文章，仅系出于传递更多信息之目的，本站仅负责审核内容合规，其内容不代表本站立场，本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，或“梅斯号”自媒体发布的文章，仅系出于传递更多信息之目的，本站仅负责审核内容合规，其内容不代表本站立场，本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
#疾病研究#
24
#研究获进展#
42
学习了.谢谢分享
53
学习了.谢谢分享
56
非常好的文章.学习了
71
学了
56
了解一下.谢谢分享!
54
学习谢谢分享!
19
学习了.谢谢分享
28
学习了谢谢作者分享!
24