Sci Tran Med：突破，研究发现了“癌症疫苗”，可以消除肿瘤，已经进入临床阶段
2018-02-01 白木清水 来宝网
斯坦福大学医学院(Stanford University School of Medicine)的研究人员进行的一项研究表明，将两种免疫刺激因子直接注射到小鼠体内的实体肿瘤中，可以消除动物体内所有的癌症痕迹，包括远处的、未经治疗癌细胞的转移。
斯坦福大学医学院(Stanford University School of Medicine)的研究人员进行的一项研究表明，将两种免疫刺激因子直接注射到小鼠体内的实体肿瘤中，可以消除动物体内所有的癌症痕迹，包括远处的、未经治疗癌细胞的转移。
研究发现，这种方法适用于许多不同类型的癌症，包括自发产生的癌症。
研究人员认为，局部应用少量的药物可以作为一种快速且相对廉价的癌症治疗方法，这种疗法不太可能引起全身免疫刺激的副作用。
“当我们一起使用这两种药剂时，我们看到了全身肿瘤的消除，”肿瘤学教授罗纳德·莱维(Ronald Levy)说。“这种方法绕过了识别肿瘤特异性免疫靶点的需要，不需要对免疫系统进行大规模激活，也不需要对患者的免疫细胞进行定制。”
莱维是这项研究的资深作者，他将于1月31日发表在《科学转化医学》杂志上。
“惊人的全身效应”
Levy是癌症免疫疗法领域的先驱，研究人员试图利用免疫系统来对抗癌症。在他的实验室里进行的研究导致了利妥昔单抗的发展，利妥昔单抗是第一个被批准用于人类抗癌治疗的单克隆抗体。
一些免疫疗法依赖于刺激全身的免疫系统。其他的目标是自然出现的检查点，限制免疫细胞的抗癌活性。还有一些人，比如最近批准用于治疗某些类型的白血病和淋巴瘤的t细胞疗法，要求患者的免疫细胞从身体中移除，并通过基因改造来攻击肿瘤细胞。这些方法很多都很成功，但它们都有一些缺点——从难以处理的副作用到高成本和冗长的准备或治疗时间。
“所有这些免疫疗法的进步都在改变医疗实践，”Levy说。“我们的方法是一次性使用非常少量的两种药剂，只在肿瘤内部刺激免疫细胞。在老鼠身上，我们看到了神奇的、全身的效果，包括在动物身上清除肿瘤。
癌症通常存在于一种奇怪的免疫系统中。像T细胞这样的免疫细胞能够识别癌细胞中经常出现的异常蛋白，并渗透到肿瘤中。然而，随着肿瘤的生长，它通常会通过各种方法抑制T细胞的活动。
Levy的方法是通过向肿瘤部位注射微量的两种药剂来激活癌症特异性T细胞。(一微克是百万分之一克)。其中一种是一种叫做CpG寡核苷酸的DNA短链，它与附近的其他免疫细胞一起作用，以放大T细胞表面上一种叫做OX40的激活受体的表达。另一种是与OX40结合的抗体，激活T细胞来对癌细胞负责。因为这两种药物直接注射到肿瘤中，只有浸润的T细胞才会被激活。实际上，这些T细胞被身体“预先筛选”，只识别特定于癌症的蛋白质。
摧毁癌症的游侠
一些特定于肿瘤的，活化的T细胞，然后离开原来的肿瘤，在发现和摧毁其他相同的肿瘤在整个身体。
这一方法在实验室小鼠体内，在两处被移植的小鼠淋巴瘤肿瘤中表现得非常好。注射一个肿瘤部位与两种药物引起的回归不仅是治疗肿瘤，而且是第二个，未经治疗的肿瘤。用这种方法，90只老鼠中有87只治愈了癌症。虽然癌症复发在三个小鼠中，肿瘤在第二次治疗后再次退化。研究人员在患有乳腺癌、结肠癌和黑色素瘤的小鼠身上也发现了类似的结果。
经过基因改造的老鼠在所有10个乳房中都能自发地患上乳腺癌，也对治疗做出了反应。研究人员发现，治疗第一个经常出现的肿瘤可以防止未来肿瘤的发生，并显着增加动物的寿命。
最后，sagivo - barfi通过将两种类型的肿瘤移植到小鼠身上，探索T细胞的特异性。她在两个地方移植了相同的淋巴瘤癌细胞，并在第三个位置移植了结肠癌细胞株。其中一个淋巴瘤部位的治疗导致了淋巴瘤肿瘤的回归，但并不影响结肠癌细胞的生长。
“这是一种非常有针对性的方法，”利维说。只有与被治疗部位所显示的蛋白目标相同的肿瘤才会受到影响。我们攻击的是特定的目标而不需要识别T细胞所识别的蛋白质。
目前的临床试验预计将招募大约15名低级别淋巴瘤患者。如果成功，利维认为这种治疗方法对许多肿瘤类型都是有用的。
利维说：“我认为，只要它已经被免疫系统渗透，我们就不可能对肿瘤的类型有限制。”
原始出处：
I. Sagiv-Barfi el al. Eradication of spontaneous malignancy by local immunotherapy. Science Translational Medicine (2018). stm.sciencemag.org/lookup/doi/ … scitranslmed.aan4488.
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谢谢分享.学习了
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