Blood:携带HSP47的siRNA的维生素A结合脂质体可缓解慢性移植物抗宿主病的皮肤纤维化。

2018-01-24 MedSci MedSci原创

HSP47+ 成纤维细胞,以CSF-1R+巨噬细胞依赖性方式,在慢性GVHD的纤维化的皮肤和唾液腺中沉积。携带HSP47 siRNA的维生素A结合脂质体可废除成纤维细胞的HSP47表达,缓解慢性GVHD的纤维化。同种异体造血干细胞移植(SCT)后发生的慢性移植物抗宿主病(GVHD)的特点是多器官纤维化、严重影响移植患者的生存质量。热休克蛋白47(HSP47),一种胶原蛋白特异性分子伴

中心点:

HSP47+ 成纤维细胞,以CSF-1R+巨噬细胞依赖性方式,在慢性GVHD的纤维化的皮肤和唾液腺中沉积。

携带HSP47 siRNA的维生素A结合脂质体可废除成纤维细胞的HSP47表达,缓解慢性GVHD的纤维化。

摘要:

同种异体造血干细胞移植(SCT)后发生的慢性移植物抗宿主病(GVHD)的特点是多器官纤维化、严重影响移植患者的生存质量。热休克蛋白47(HSP47),一种胶原蛋白特异性分子伴侣,在成纤维细胞合成胶原蛋白的过程中发挥重要作用。

Tomohiro Yamakawa等人利用小鼠模型,对HSP47在皮肤慢性GVHD的纤维化过程中的作用进行探究。免疫组化分析发现,在异体SCT后,皮肤中沉积大量的纤维化的胶原蛋白和F4/80+ 巨噬细胞,此外,成纤维细胞中HSP47和视黄醇结合蛋白1的表达量也增加。重复注射抗CSF1受体阻滞抗体可显着减少皮肤的HSP47+的成纤维细胞,提示巨噬细胞依赖于成纤维细胞的累积。

在体外实验中,用携带HSP47 siRNA的维生素A结合脂质体(VA-lip HSP47)将HSP siRNA转染至细胞表达维生素S受体,并敲除HSP47。静脉注射VA-lip HSP47,可特异性分布于皮肤纤维化病变的部位,且不影响正常皮肤的胶原合成。VA-lip HSP47抑制成纤维细胞HSP47的表达,显着减少胶原沉积,且不引起全身免疫抑制。此外,VA-lip HSP47还可以减少唾液腺的纤维化。

综上所述,本研究结果突出慢性GVHD的纤维化的级联放大现象;巨噬细胞合成TGF-β介导纤维原细胞分化成可合成胶原蛋白的HSP47+的成纤维细胞。VA-lip HSP47是一种新的治疗策略,通过靶向HSP47+的成纤维细胞来调控慢性GVHD的纤维化,且不伴随免疫抑制。

原始出处:

Tomohiro Yamakawa,et al.Vitamin A-coupled liposomes containing siRNA against HSP47 ameliorate skin fibrosis in chronic graft-versus-host disease. Blood  2018  :blood-2017-04-779934;  doi: https://doi.org/10.1182/blood-2017-04-779934

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