Lancet Haematol：老年AML新的低强度方案：克拉屈滨+低剂量阿糖胞苷交替地西他宾
2018-11-02 吴星 环球医学
急性髓性白血病（AML）老年或不适患者因结局较差和过量的毒性仍对一线治疗不满意。研究人员研究了一种新的低强度方案，旨在改善该患者人群的结局，方案为克拉屈滨+低剂量阿糖胞苷交替地西他宾。2018年9月，发表在《Lancet Haematol》的一项单组、开放标签、单中心2期研究调查了这种新治疗方案的安全性和有效性。
急性髓性白血病（AML）老年或不适患者因结局较差和过量的毒性仍对一线治疗不满意。研究人员研究了一种新的低强度方案，旨在改善该患者人群的结局，方案为克拉屈滨+低剂量阿糖胞苷交替地西他宾。2018年9月，发表在《Lancet Haematol》的一项单组、开放标签、单中心2期研究调查了这种新治疗方案的安全性和有效性。
目的：基于既往证据，研究人员假设，该联合方案比现有的去甲基化药物方案更安全和更有效。
方法：在这项单组、开放标签、单中心2期研究中，研究人员纳入了60岁或以上的既往未经治的AML或高风险骨髓增生异常综合征（MDS）患者，这些患者器官功能良好，东部肿瘤协作组体力状态为2分或更低。患者接受2个周期的28天一周期的克拉屈滨+低剂量阿糖胞苷，并交替2个周期的28天一个周期的地西他宾，直至18个周期。诱导治疗（周期1）由第1~5天超过1~2小时静脉注射克拉屈滨5mg/m2和第1~10天皮下注射阿糖胞苷20mg每天2次组成。诱导方案期疾病缓解的患者进入巩固治疗（第1~3天超过1~2小时静脉注射克拉屈滨5mg/m2，第1~10天皮下注射阿糖胞苷20mg每天2次，第1~5天交替静脉注射地西他宾20mg/m2）。首要结局为无疾病生存期。次要结局指标为总生存期、实现完全应答的患者比例、实现应答的患者比例、毒性、诱导死亡率。所有经治患者都纳入到分析中。试验正在进行，并注册到ClinicalTrials.gov，注册号为NCT01515527。
结果：2012年2月17日~2017年7月6日，纳入和治疗了118名患者，其中48人（41%）具有不良核型，20人（17%）具有治疗相关的AML，18人（15%）具有治疗继发的AML，20人（17%）具有TP53突变。中位无疾病生存期为10.8个月（IQR，5.4~25.9）。80人（68%）实现客观应答：69人（58%）完全应答，11人（9%）完全应答而血细胞计数恢复不完全。中位总生存期为13.8个月（6.9~28.6）。方案耐受性良好，1人（1%）最初4周内死亡，8人（7%）最初8周内死亡。最常见的3级或以上非血液系统不良事件为感染（88人，75%）、总胆红素升高（26人，22%），皮疹（13人，11%），恶心（13人，11%）。
结论：克拉屈滨联合低剂量阿糖胞苷交替地西他宾是治疗新确诊为AML的老年或不适患者的安全和高度有效的方案。需要进一步检测该方案，从而帮助此类患者选择降低强度的新的有效选择。
原始出处：
Kadia TM， et al. Cladribine and low-dose cytarabine alternating with decitabine as front-line therapy for elderly patients with acute myeloid leukaemia： a phase 2 single-arm trial. Lancet Haematol. 2018 Sep；5(9)：e411-e421. doi： 10.1016/S2352-3026(18)30132-7. Epub 2018 Aug 13.
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