沈朋教授专访：特殊疫情之下，共话三阴性乳腺癌研究

新型冠状病毒肺炎疫情的防控，给临床研究管理带来了巨大的挑战，参与临床研究的各方人员也面临着巨大的考验。而目前疫情大幅趋缓，医疗秩序开始向正常化迈进，这对于参与临床研究的癌症患者，包括三阴性乳腺癌患者，无疑是一个好消息。

三阴性乳腺癌的免疫治疗现状

三阴性乳腺癌中，因其突变率、肿瘤浸润性T细胞水平等免疫原性特征高于其他分型，使其成为免疫治疗的潜在人群，IMpassion130研究的成功开启了乳腺癌免疫治疗的新大门，进一步改善晚期三阴性乳腺癌患者预后。

在晚期三阴性乳腺癌中，Ⅲ期IMpassion 130试验研究显示，Atezolizumab联合白蛋白紫杉醇在晚期三阴性乳腺癌的一线治疗中取得了显着的效果。基于IMpassion 130临床试验的主要结果，因此Atezolizumab联合白蛋白紫杉醇治疗方案已于去年被纳入NCCN指南，同时在去年3月美国FDA批准其用于PD-L1蛋白表达的无法切除的局部晚期或转移性三阴性乳腺癌的一线治疗。在2019年ASCO年会上，IMpassion130研究进一步更新了OS结果，在PD-L1阳性的患者群体中，试验组和对照组的中位OS分别为25个月和18个月(HR=0.71，95%CI 0.54~0.91)，治疗组较对照组中位OS改善了近7个月。这也是目前仅有的免疫治疗在晚期三阴性乳腺癌的Ⅲ期试验中取得阳性结果的研究。

在早期三阴性乳腺癌中，KEYNOTE-522是免疫治疗在早期三阴性乳腺癌中首个公布结果的研究。该Ⅲ期研究主要评估新辅助阶段Pembrolizumab+化疗对比安慰剂+化疗，后辅助阶段Pembrolizumab对比安慰剂的治疗疗效。研究结果显示，在铂类新辅助化疗中添加Pembrolizumab可使病理完全缓解率pCR提高13.6%，但EFS尚未成熟，有待进一步随访。

免疫治疗在三阴性乳腺癌的治疗中显示出了很好的前景，对于晚期一线的三阴性乳腺癌患者，应进行PD-L1（SP142）检测，PD-L1阳性的患者建议Atezolizumab联合白蛋白紫杉醇的治疗。而对于免疫治疗联合其他的治疗方式仍在不断探索之中。

疫情之下乳腺癌临床研究的管理

新冠肺炎疫情严重威胁人民健康，“防”胜于“治”。按照疫情及有关防控要求，为了减少交叉感染，避免疫情扩散，医院已从各个环节加强预防、监控工作。在此基础之上，我们中心对来院人员进行筛查，与CRC和患者签署《疫情筛查承诺书》。研究者和CRA、CRC建立“微信沟通群”，商讨决定临床试验患者的随访，给予以下的建议：①近期必须进行现场随访的受试者，研究医生需提前评估受试者符合来院条件，应提前联系并了解受试者目前是否发烧，关注14天内有无到过湖北等重点地区等等。此外，研究医生需强调来院注意事项等；②在可能的情况下应尽量通过电话、微信等方式随访，如实记录并报告，对于无法到达中心的受试者，在申办方和机构允许的前提下或可进行远程随访，允许药物在可监控情况下邮寄，适当的情况下或可在当地进行血样采集；③需要住院随访的受试者，研究中心妥善安排病房用于受试者随访住院，避免交叉感染；④如果存在高风险情况，研究者可与申办方对治疗延迟带来的风险和来院访视的风险进行评估，结合患者意愿进行讨论安排。

乳腺癌免疫治疗时代：IMpassion 030研究正在积极开展

IMpassion 030研究是一项比较Atezolizumab与蒽环类药物/紫杉烷为基础的辅助化疗联合治疗与单独化疗对可手术治疗的三阴乳腺癌患者治疗疗效的多中心、随机、开放性、Ⅲ期研究，评价Atezolizumab + T-AC/EC联合辅助治疗与T-AC/EC单独辅助治疗相比在TNBC患者中的疗效。本中心（浙江大学医学院附属第一医院）是IMpassion 030 研究的site之一，目前此研究正在积极的入组当中。

乳腺癌免疫治疗的大门已开启。针对三阴乳腺癌，晚期一线Atezolizumab联合白蛋白紫杉醇已成为指南推荐的方案。对于HER2+和ER+乳腺癌，免疫治疗的作用也在积极的探索之中。