盘点：NEJM 11月原始研究第二期汇总

【1】Dabrafenib联合Trametinib可显著降低III期BRAF V600突变黑色素瘤患者的术后复发风险

DOI：10.1056/NEJMoa1708539

BRAF抑制剂达拉菲尼联合MEK抑制剂trametinib改善了伴有BRAF V600突变的晚期黑色素瘤患者的存活率。本研究旨在确定dabrafenib联合trametinib是否能改善BRAF V600突变的切除的III期黑色素瘤患者的预后。在这个双盲，安慰剂对照的3期临床试验中，我们随机分配了870例完全切除的III期黑色素瘤患者（BRAF V600E或V600K突变），每天两次口服150mg dabrafenib加trametinib每天2毫克（联合治疗，438例患者）或两个相匹配的安慰剂片剂（432例患者）共12个月。结果表明，dabrafenib联合trametinib治疗可使BRAF V600E或V600K突变的III期黑色素瘤患者的复发风险显著低于佐剂使用安慰剂，且与新的毒性作用无关。

【2】III-IV期黑色素瘤患者术后辅助治疗——Nivolumab vs Ipilimumab

DOI：10.1056/NEJMoa1709030

Nivolumab和Ipilimumab均为免疫检查点抑制剂，已被批准用于治疗晚期黑色素瘤。Ipilimumab已被FDA批准用于黑色素瘤的辅助治疗。近日研究人员比较了二者对黑色素瘤辅助治疗的效果差异。在这项III期临床中，招募了906名IIIB、IIIC、IV期黑色素瘤患者，患者接受了完整切除手术。参与者随机接受Nivolumab（3 mg/Kg，每2周1次，453人）或Ipilimumab（10 mg/Kg，每3周4次，每12周为1轮，453人）。所有参与者接受1年的治疗、出现复发或不可接受的毒副作用。结果表明对于手术后的IIIB、IIIC或IV期黑色素瘤患者，Nivolumab辅助治疗的效果优于Ipilimumab。

【3】早期雌激素受体阳性乳腺癌患者内分泌治疗后5-20年复发风险及影响因素研究

DOI：10.1056/NEJMoa1701830

研究发现5年的内分泌治疗大大降低了早期雌激素受体（ER）阳性乳腺癌患者的治疗期间和治疗后的复发率。延长内分泌治疗时间有助于降低疾病复发风险但同时会引起其他不良事件。近日研究人员对内分泌治疗5年终止后患者的疾病复发风险因素进行了考察。本次荟萃分析包含了88个临床研究，62923名ER阳性乳腺癌患者。研究人员利用Kaplan-Meier和Cox回归分析，评估患者发病5-20年间肿瘤直径、淋巴结状态（TN）、肿瘤分级等因素与患者预后的关系。结果表明，对于早期雌激素受体阳性乳腺癌患者，在接受了5年的内分泌治疗后，其5-20年的疾病复发风险保持稳定。远端复发风险与患者初始淋巴结受累密切相关，其复发风险为10-41%，主要与患者的TN状态与肿瘤分级有关。

【4】生物瓣尽管不需抗凝，但15年死亡率明显高于机械瓣

DOI：10.1056/NEJMoa1613792

接受主动脉瓣或二尖瓣置换术的患者需要植入机械或生物假体。近日研究人员对不同假体植入的效果进行了比较。研究人员考察了1996-2013年间，加州进行主动脉瓣置换或二尖瓣置换术的患者，比较机械或生物假体植入后长期的患者死亡以及再手术、卒中和出血风险差异。结果表明，与生物假体相比，机械假体植入降低长期死亡率的获益一直持续到70岁，接受二尖瓣置换术的患者一直持续到55岁。

【5】红细胞储藏时间对危重患者预后的影响

DOI：10.1056/NEJMoa1707572

近日研究人员考察了红细胞贮存时间对危重病人输血后死亡率的影响。在这项国际、多中心、随机、双盲试验中，研究人员对病危的成人患者进行最新鲜的、同种的红细胞（短期储存组）输血或标准的同种异体红细胞输血（长期储存组）。结果表明，输注红细胞的储存时间不会影响危重患者90天的死亡风险。