NAT COMMUN:喝咖啡能减肥？华人学者发现新证据
2017-06-29 佚名 药明康德
由于其出色的口感和出众的提神效果，咖啡毫无疑问是全球最受欢迎的饮料之一。无论是学生还是上班族，许多人一离开咖啡，就好像变成了一具行尸走肉，工作效率大打折扣。因此，咖啡也被戏称是现代人的能量之源。
由于其出色的口感和出众的提神效果，咖啡毫无疑问是全球最受欢迎的饮料之一。无论是学生还是上班族，许多人一离开咖啡，就好像变成了一具行尸走肉，工作效率大打折扣。因此，咖啡也被戏称是现代人的能量之源。
然而除了提神效果外，咖啡还有一些意想不到的好处。先前的一些研究发现，摄入咖啡因，似乎和长期的减肥效果有关。对于这个发现，人们众说纷纭。有人认为，咖啡能促进代谢，从而“燃烧脂肪“；有人认为，咖啡让人更活跃，因此消耗的能量也越多。尽管有着多种假设，人们对于咖啡的减肥机理还有着明显的认识不足。
昨日，来自华中科技大学同济医学院的张果教授团队在《自然》子刊《Nature Communications》上发表论文，并发现咖啡因能在一定程度上抑制动物的食欲。这也为“咖啡减肥“说，提出了有力的新证据。
▲华中科技大学同济医学院的张果教授（图片来源：华中科技大学）
在介绍咖啡抑制食欲的具体机理前，我们先来看看一类叫做腺苷受体的蛋白，它们对于诸如记忆、睡眠、焦虑、疼痛等正常生理机能至关重要。有意思的是，在肥胖的小鼠模型中，腺苷在血浆里的水平有着明显上升。这暗示腺苷与肥胖也有所关联。张果教授的团队也通过实验，证实了两者之间的相关性。
▲肥胖小鼠体内的腺苷水平显着上升（左图红色），且腺苷水平与体重呈正相关（右图）（图片来源：《Nature Communications》）
这些腺苷是通过腺苷受体以及其下游信号通路影响肥胖的吗？为了回答这个问题，研究人员们首先使用了定量反转录PCR的方法，来观察小鼠体内的腺苷受体是否会由于肥胖而发生变化。实验结果让他们大为震惊：在小鼠体内有着四种腺苷受体，其中只有A1R在肥胖的小鼠中表达量有明显上升，这非常耐人寻味。这一出人意料的结果，也通过蛋白实验得到了证实。那么，在肥胖小鼠体内异常增多的腺苷以及A1R蛋白，会是小鼠肥胖的关键吗？
▲有趣的是，只有腺苷受体A1R的水平显着上升（图片来源：《Nature Communications》）
张果教授的团队用一个精巧的实验验证了他们的想法。在实验中，他们使用了一种选择性的A1R激动剂CPA。这种分子只会激活A1R，但不影响其他的腺苷受体。实验表明，服用了CPA的小鼠，食欲果然得到了增强。这也进一步支持了A1R在小鼠肥胖中起到的关键作用。
说了那么多腺苷和A1R，这与咖啡有什么关系呢？原来，人们早就知道咖啡因是一种A1R的拮抗剂，能够抑制A1R的活性。如果激活A1R会增加小鼠的食欲，那么摄入咖啡因，岂不是能抑制小鼠的食欲？果不其然。小鼠实验中，当研究人员在小鼠的脑室内注射了10毫克的咖啡因后，室旁核（PVN）、弓状核（Arc）以及背内侧核（DMH）等部位的细胞数显着增多，暗示小鼠的食欲得到了抑制。
这听上去和我们平时的咖啡摄入方式有着很大不同——毕竟，不会有人没事就往自己的大脑里来上一针咖啡因。通过口服摄入咖啡因的小鼠，是否能取得同样的食欲抑制效果呢？答案是肯定的。研究发现，口服咖啡因的小鼠，大脑关键部位的细胞数也有显着增多，表明食欲收到了抑制。这些抑制的效果可谓立竿见影：后续的研究发现，在咖啡因的作用下，只需要两周，肥胖小鼠的体重就出现了显着下降，脂肪细胞的体积明显变小，血液内的甘油三酯量也有显着降低。这些结果也支持了“咖啡减肥”这一说法。
▲只需要两周，咖啡因就能让小鼠重量显着下降（左图绿色），并缩小脂肪细胞的体积（右图）（图片来源：《Nature Communications》）
当然，对于想要变苗条的同学来说，光喝咖啡恐怕还不能完全解决问题。首先，这项实验是在小鼠内进行内，咖啡在人体内的有效性仍待证实；其次，这项实验中的咖啡因含量较高，按人类的咖啡标准，每天大约要喝上50杯才能达到接近的水平，不具有可操作性。所以，真想要达到减肥效果，还是控制饮食，外加多锻炼才更靠谱。
原始出处：
Guo Zhang.et al.Caffeine inhibits hypothalamic A1R to excite oxytocin neuron and ameliorate dietary obesity in mice.Nature Communications.
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这个研究同样存在偏倚，因为喝咖啡的人往往喜欢运动，自然体重也相对的控制。因为喝了咖啡相对出汗代谢都会增加，这也许与他的作用有关系，这也会导致体重的减少
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