Nature：这种鲜为人知的蛋白质，竟在肥胖、糖尿病等代谢疾病中发挥着重要作用
2019-12-06 佚名 BioWorld
不知大家有没有听说过“孕酮受体膜成分2蛋白”（简称PGRMC2），如果没有听说过，那说明它真的是蛋白质界的“透明”的存在。
不知大家有没有听说过“孕酮受体膜成分2蛋白”（简称PGRMC2），如果没有听说过，那说明它真的是蛋白质界的“透明”的存在。
作为一个鲜为人知的蛋白，它曾在子宫、肝脏和身体的几个部位被检测到，但至于其存在的功能和意义并无深入研究。
然而，这个名字听起来与肥胖、代谢毫不沾边的蛋白质在最近竟然成了“人们认识肥胖和代谢问题的新的大门”。
近日，美国斯克里普斯研究中心(Scripps Research)的研究人员在研究中发现，PGRMC2蛋白在脂肪组织中高度表达，尤其是在棕色脂肪中含量最高。并且脂肪组织中缺少PGRMC2的小鼠在高脂饮食条件下会产生葡萄糖不耐，胰岛素抵抗等糖尿病典型症状。这一发现或许可为解决肥胖和代谢疾病带来新方法。
PGRMC2：血红素的“交通工具”
该团队基于小鼠实验发现：低温环境下，正常的小鼠能够通过代谢自身脂肪维持体温；而缺乏PGRMC2的小鼠则体温迅速下降，并在大脑发出了燃烧脂肪的信号后，仍然无法通过代谢脂肪产生足够的热量。
究其原因，Enrique Saez博士及其研究人员们发现：PGRMC2是血红素的“交通工具”，能够将血红素运输到哺乳动物的细胞线粒体中，以帮助代谢完成供能过程。
血红素是一种人们早就认识的重要分子，对细胞的增殖、死亡和昼夜节律等生理功能至关重要，但它的移动需要搭乘某种“重要交通工具”，而一直以来，这种起到交通作用的蛋白一直未被发现。
在研究人员使用细胞中的生化技术和先进的测定方法后，他们惊讶地发现：PGRMC2便是“第一个”在哺乳动物细胞中被发现的胞内血红素“交通工具”，能够将血红素从细胞质内的线粒体一路输送至细胞核，帮助代谢完成供能过程。
健康的褐色脂肪细胞（以绿色显示）需要足够数量的称为血红素的分子，从而使人体能够适当地代谢食物。
研究人员在知晓PGRMC2与血红素的关系后，还发现了PGRMC2富集的新部位——脂肪组织，尤其是棕色脂肪。并且当小鼠的褐色脂肪组织中缺少PGRMC2时，血红素含量下降了60%。论文第一作者Andrea Galmozzi博士形象的表示：“令人惊讶的是，褐色脂肪看起来变白了。”
PGRMC2：糖尿病的新药出发点
科学研究没有止步，研究人员再次猜想：如果脂肪组织中没有PGRMC2以运输血红素，又将会在体内发生什么情形呢？
在脂肪组织中不存在PGRMC2的情况下，研究人员用高脂肪饮食喂养小鼠，结果发现发现这类小鼠表现出对葡萄糖不耐，对胰岛素抵抗等糖尿病典型症状。
接着，研究人员猜想：激活PGRMC2，是不是有可能逆转代谢症状呢？
在给这些“糖尿病”小鼠注射PGRMC2的小分子激活剂后，血糖等方面的相关症状得到了显着改善。研究还发现，要逆转肥胖对健康产生的严重影响，调节脂肪组织中PGRMC2的活性或许是一种有用的药理学方法。
结语
除此之外，Sazez博士还表示，很想知道，这种蛋白质在其他组织中是否也起着同样的作用。比如，肝脏中也有大量血红素，激活其中的血红素“旅行巴士”，或许也可以有助于减轻非酒精性脂肪性肝炎（NASH）等代谢紊乱。
原始出处：
Andrea Galmozzi, Bernard P Kok , Enrique Saez ,et al.PGRMC2 Is an Intracellular Haem Chaperone Critical for Adipocyte Function .Nature .576 (7785), 138-142 Dec 2019 .PMID: 31748741 DOI: 10.1038/s41586-019-1774-2
Andrea Galmozzi, Bernard P Kok , Enrique Saez ,et al.PGRMC2 Is an Intracellular Haem Chaperone Critical for Adipocyte Function .Nature .576 (7785), 138-142 Dec 2019 .PMID: 31748741 DOI: 10.1038/s41586-019-1774-2
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