Pediatrics：先天愚型患儿免疫预防呼吸道合胞病毒有效

唐氏综合征（DS）即21-三体综合征，又称先天愚型或Down综合征，是由于染色体异常（多了一条21号染色体）而导致的疾病。DS是儿童呼吸道疾病、重症RSV感染及相关住院治疗的独立危险因素，且DS患儿为呼吸道合胞病毒（RSV）感染的高危人群。帕利珠单抗是一种人源化单克隆抗体，对呼吸道合胞病毒RSV临床分离株具有活性。对≤35周早产儿和＜2岁的婴幼儿进行的随机对照临床试验已证实该生物制剂安全而有效。

加拿大儿科协会建议DS儿童若存在以下情况之一，可予以RSV预防措施：出生后有RSV暴露可能、家庭吸氧、有过长期住院治疗肺部疾病史或患有严重免疫缺陷。

然而，目前尚没有关于DS儿童预防RSV感染的随机临床试验。加拿大多伦多大学Sunnybrook健康科学中心Yi等为此进行了一项前瞻性队列研究，通过对＜2岁的DS患儿于RSV流行期间预防性应用帕利珠单抗与未使用对照组进行比较，评估该人群RSV感染的免疫预防效果。结果表明，DS儿童帕利珠单抗免疫预防RSV感染有效。研究结果发表在2014年5月5日的Pediatrics上。

研究总共纳入532名预先接受帕利珠单抗预防的DS儿童，病例信息来自2005-2012年加拿大RSV前瞻性帕利珠单抗研究登记处；对照组为233名没有使用该制剂预防的DS儿童，病例信息来自2003-2005年一个荷兰的全国队列。RSV感染的流行季节时统计感染率。利用Poisson回归分析比较两个观察组儿童的发病率。

结果显示，共有31名DS儿童（对照组23人、预防组8人）因RSV感染住院治疗，对照组比预防组DS儿童RSV感染相关住院校正风险要高（发病率比3.63）。两组因所有呼吸道感染疾病而住院的校正风险类似（对照组与预防组发病率比1.11）。

60%的DS患儿在胎内早期即流产，存活者有明显的智能落后、特殊面容、生长发育障碍和多发畸形，如胃食管反流病、阻塞性睡眠呼吸暂停和血流动力学显著异常的心脏病等。因这些生理缺陷、解剖结构的各种异常、固有免疫和获得性免疫的降低等因素影响，导致DS患儿在出生后2年内发病率和死亡率极高。

该研究结果表明，DS儿童在出生后2年内接受帕利珠单抗免疫后，可有效降低RSV感染率比约3.6倍。研究是基于既定的已知RSV感染风险因素而进行的前瞻性研究，而且观察时间足以准确预测RSV感染情况。

同时，研究人员也表示，本研究存在一些缺陷，如研究对象来自2个不同国家、不同时间窗，造成基线特征和环境因素有所差异，而这些差异可能影响RSV感染的严重程度及住院治疗，且不同医疗机构住院指征可能存在差异。由于这种观察组和对照组基线资料不完全匹配，可能未来仍需临床随机试验进一步明确该特殊高危RSV感染人群免疫预防的效能。

原始出处

Yi H1, Lanctôt KL, Bont L, Bloemers BL, Weijerman M, Broers C, Li A, Kiss A, Mitchell I, Paes B; on behalf of the CARESS investigators.Respiratory Syncytial Virus Prophylaxis in Down Syndrome: A Prospective Cohort Study.Pediatrics. 2014 May 5.