盘点：那些年“蛋蛋”所承担的研究

睾丸是雄性动物生殖器官的一部分，在阴囊内，呈椭球形。主要作用是产生精子和分泌雄性激素。具体的介绍不用小M多介绍了，大家都是来自污湖四海的兄弟姐妹，不，大家都是学医的，这里小M整理了今年以来关于睾丸的研究及进展与大家分享。

【1】放疗治疗睾丸癌，会增加胰腺癌风险

睾丸肿瘤是泌尿外科中常见的肿瘤之一，胰腺癌是一种恶性程度很高，诊断和治疗都很困难的消化道恶性肿瘤，约90%为起源于腺管上皮的导管腺癌。其发病率和死亡率近年来明显上升。

研究纳入了80例5年TC幸存者，评估了放疗时胰腺暴露剂量，匹配145例对照组。诊断TC三十年后，总的第二原发性胰腺癌的累积发病率为1.1%。放疗与风险增加2.9倍有关（患者组72例，对照组115例）。胰腺放疗剂量暴露每增加1Gy，胰腺癌风险呈线性增加为0.12；25 Gy vs <25 Gy，胰腺癌风险更大。TC诊断后≥20年，放射线相关胰腺癌风险仍升高。此外，胰腺癌风险与烷化剂或铂类药物化疗周期数有关，化疗周期数增加，胰腺癌风险增加。

结果表明，胰腺暴露射线剂量与随后胰腺癌风险之间存在剂量-反应关系，超过20年的时间里，风险都存在。（文章详见——BJC：放疗治疗睾丸癌，会增加胰腺癌风险）



【2】生育力保存的关键步骤：睾丸组织或睾丸细胞悬液冷冻保存

该研究对现有的适用于不同动物模型和人类中的低温贮藏方法进行了回顾。考虑到细胞恢复，细胞活力，组织完整性和功能测试。此外，讨论了生物安全性和男性生育力保存的前景。

结果，对于TT和TCS冷冻-解冻的生育力恢复技术的可行性已经在动物模型中验证了。目前已经有了人类TT冷冻保存的有效技术应用于临床。TCSs玻璃化冷冻复苏后的最高活力是55.6 ± 23.8%。然而，人类生育力保存的功能证据仍不足。此外，使用TT或TCS冷冻-复苏后子代的安全性研究数据基本没有。而且，需要证明使用TT或TCS保存的优劣性。

生育力保存技术非常具有前景，期待在不久的将来进入临床。然而，需要克服中心之间的变异性，且对用于生殖目的生殖细胞需进行安全性研究。未来的临床应用中，急切需要优化和标准化低温贮藏技术，并对使用冷冻-复苏后的TT或TCSs进行安全性研究。（文章详见——Hum Reprod Update：生育力保存的关键步骤：睾丸组织或睾丸细胞悬液冷冻保存）



【3】早期睾丸癌：放疗效果优于化疗？

一项关于睾丸肿瘤的大型研究显示，对于那些简化分期为早期II期睾丸精原细胞瘤患者来说，放疗的治疗效果要优于化疗。早期II期睾丸肿瘤，即尚未出现远端转移但可有多个淋巴结受累且肿瘤直径均应小于50px的早期睾丸肿瘤

研究分析了2437名II期睾丸肿瘤患者数据，他们均于1998年到2012年间确诊为睾丸癌并接受了放疗或化疗。其中，960名处于IIa期的睾丸肿瘤患者中有78%接受了放疗，有22%接受了化疗；812名处于IIb期的睾丸肿瘤患者中有54%接受了放疗，有46%接受了化疗；665名处于IIc期的睾丸肿瘤患者中有4%接受了放疗，有96%接受了化疗。这一研究结果支持将放疗推荐为IIa期睾丸肿瘤患者的首选治疗。（文章详见——早期睾丸癌：放疗效果优于化疗？）

【4】睾丸功能的优劣竟然从娘胎里就开始演变了

根据最近的研究发现，母亲吸烟状况、血清雌激素浓度、胎儿和儿童的生长发育模式可能与成年期的睾丸功能有关。

西澳大利亚大学生殖医学教授Roger J. Hart博士和同事对423名20-22岁男性进行了研究，妊娠队列研究始于1989。在队列中，404名男性接受了睾丸超声成像；365名提供了精液样本；384名进行了生殖激素测量。

结果发现，怀孕期间吸烟母亲产下的后代 (18.6%)与不吸烟母亲的后代相比，平均精子输出量更少;活动精子总数也更少。精子的产量和总活动精子与低脐血血清雌二醇和血清雌酮有关。脐带血雌二醇、雌酮浓度大于第五十百分位与精子产量减少相关。

此外，研究人员观察到良好的童年生长模式和睾丸体积之间存在正相关，还有生长缓慢和平均睾丸体积小于第二十五百分位数间的线性关系。高度在最低层次的男性与中、上部的相比，平均睾丸体积更小。在童年和青春期的BMI轨迹与较大的睾丸体积、成年期较高的血清抑制素B和总睾酮相关。（文章详见——J Clin Endocrinol Metab：睾丸功能的优劣竟然从娘胎里就开始演变了）



【5】关于睾丸癌患者化疗与认知功能的前瞻性纵向队列研究

神经心理评估显示，化疗或许会导致认知功能障碍，但是其因果关系尚不清楚。ASCO大会上，关于化疗与睾丸癌患者认知功能障碍的发布引起了大家的关注。

研究人员进行了一项多中心的前瞻性纵向队列观察研究，纳入了大约145名睾丸癌患者，充分分析了患者数据，将其分为2各组：仅手术组（41人）与手术化疗组（61人）。应用在线网络工具克服语言限制对患者的认知功能、生活质量、疲劳、焦虑、抑郁和自我认知的评估功能。应用线性混合模型比较得分与基线分值的变化。

在随访过程中，两组患者的知觉任务、复杂决策制定力、视觉学习能力、工作记忆或视觉注意力没有明显差异。自我评估的认知功能与所测定的相符。然而，从精神功能和身体状况的角度来看，两组之间存在很多差异。在精神运动功能方面，手术化疗组得分明显低于手术组；在身体状况、疲劳和焦虑方面亦然。

对于睾丸癌患者，在知觉功能方面，在接受12个月的治疗后无论是客观测量的还是自我汇报的知觉功能都没有差异。精神运动功能和身体健康方面，手术化疗组会更差一些。（文章详见——ASCO 2016：关于睾丸癌患者化疗与认知功能的前瞻性纵向队列研究）

【6】肿瘤—睾丸基因表达模式有助于揭开肿瘤发生的秘密

来自南京医科大学的研究人员报告称，他们在19种癌症类型中系统鉴别了呈肿瘤—睾丸(Cancer-testis,CT)基因表达模式的基因。新研究扩展了我们对于CT基因的认识，并为我们鉴别癌症中的表观遗传驱动基因提供了新思路，在未来这些表观遗传基因有可能成为癌症治疗的靶点。

在这项新研究中，南京医科大学的研究人员整合了来自多个数据库的转录组数据，在19个癌症类型中系统鉴别出了876个新的CT基因。他们探讨了这些基因与睾丸特异性调控元件(TSREs)之间的关系。提出了极端高水平表达的CT基因(EECTGs)是可以通过一些表观遗传机制激活的潜在驱动子。

研究人员发现了EECTGs与一些突变基因，如乳腺癌中PIK3CA基因的体细胞突变之间呈相互排斥关系。他们还提供了证据表明，启动子去甲基化和附近的非编码RNAs(CT-ncRNAs)可能是重新激活EECTG基因表达的两种机制。并证实了减数分裂相关EECTG (MEIOB)和邻近的CT-ncRNA在肺腺癌肿瘤发生中发挥作用。（文章详见——Nat Commun：肿瘤—睾丸基因表达模式有助于揭开肿瘤发生的秘密）

本文系梅斯医学（MedSci）原创编译整理，转载需授权！