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Gastroenterology:RNASET2基因多态性与克罗恩病

2017-4-15 作者:zhangfan   来源:MedSci 我要评论0
Tags: 克罗恩病  RNASET2基因  干扰素  
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超家族肿瘤坏死因子15突变(TNFSF15,也称作TL1A)与肠道炎症性疾病相关,TL1A影响多个细胞因子的表达导致黏膜炎症,但对于TL1A反应通路的调节却知之甚少。研究人员通过对T细胞基因表达模式的研究判定TL1A调节细胞因子的产生机制,以及是否能用于Crohn病患者(CD)的疗效

研究人员通过从正常外周T细胞供体培养TL1A,进行基因表达谱分析,RNA测序,干扰素γ亚群产生,并用流式细胞仪纯化。通过数量性状基因座分析核糖核酸酶T2基因(RNASET2)的表达和甲基化并将患者的临床特点(并发症,抵抗治疗,复发时间)与RNASET2单核苷酸多态性相关联。

研究确定了764个基因与T细胞中IFNγ分泌和TL1A表达相关,许多这些基因位于IBD变异敏感区,RNASET2是唯一的IBD相关风险基因导致IFNγ分泌5倍下调。RNASET2疾病风险变异与外周和黏膜组织和CD患者DNA甲基化的表达下降有关。RNASET2风险变异与CD患者治疗抗性有关。RNASET2中的rs2149092突变破坏了增强子区域内转录因子ETS的共识结合位点,RNASET2敲除会导致IFNγ和ICAM1表达增加并诱导T细胞聚集。LFA1抗体可扰乱LFA1-ICAM1相互作用,抑制T细胞产生IFNγ。

研究表明,RNASET2表达降低导致了TL1A介导的T细胞产生IFNγ分泌增加,是严重CD患者的潜在生物标志物,对调节黏膜炎症的RNASET2作用的进一步研究可能会发展出新的治疗靶点。

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所属期刊:GASTROENTEROLOGY 影响因子:18.187 期刊论坛:进入期刊论坛
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