肺跃2年，艾满中华 | OS超42个月！卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗晚期肺鳞癌生存获益持久
2023年1月13日，首个免疫治疗领域完全针对中国NSCLC患者的III期临床研究CameL研究在Journal of Thoracic Oncology杂志上公布了最新4年的观察随访数据。结果显示，卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗晚期驱动基因阴性非鳞NSCLC中位总生存期（mOS）达27.1个月，4年OS率为37.2%，助力患者长生存。4年PFS率为15.6%，显著控制了患者的疾病进展，体现了卡瑞利珠单抗强效的抑瘤作用。同样，卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗晚期鳞状NSCLC，也给患者带来了显著的生存获益，mOS达27.4个月，3年OS率达42.8%，把更多患者带到临床治愈。
在此背景下，梅斯医学特设立“肺”跃2年，“艾”满中华专题板块，为读者分享卡瑞利珠单抗肺癌领域精彩病例，以助推非小细胞肺癌免疫治疗发展。本期特邀广西医科大学附属肿瘤医院于起涛教授及其团队进行病例分享与点评。
本期分享的病例是一位体检发现左肺占位，经影像学及病理学检查后确诊为左肺鳞癌合并双侧肺门、纵隔多发淋巴结和骨转移，临床分期为IV期（cT2N3M1b ），基因检测携带TP53突变，EGFR、ALK为阴性，经综合评估后一线治疗给予卡瑞利珠单抗+紫杉醇+卡铂标准治疗方案治疗。治疗5周期后，影像学复查疗效评估达到部分缓解（PR），后继续予以卡瑞利珠单抗维持治疗3年余，期间多次复查及随访，患者总体情况良好，病灶状态稳定，疗效评估为PR。
截至目前，该例患者总生存期（OS）已超42个月，且整体状态良好，卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗为患者带来了十分显著的临床获益，安全性也可控。
病例点评专家
于起涛 教授
广西医科大学附属肿瘤医院 呼吸肿瘤内科
主任医师、硕士研究生导师
中国抗癌协会 肿瘤药物临床研究专业委员会常委
中国临床肿瘤协会（CSCO）神经肿瘤专业委员会常委
中国临床肿瘤协会（CSCO）非小细胞肺癌专委会委员
中国抗癌协会 癌症康复与姑息治疗专业委员会委员
中华医学会 肿瘤学会肺癌专业委员会委员
广西抗癌协会 肿瘤免疫治疗专业委员会主任委员
广西抗癌协会 肺癌专业委员会副主任委员
广西抗癌协会 肿瘤标志物专业委员会副主任委员
广西抗癌协会 肿瘤分子医学专业委员会副主任委员
广西抗癌协会 肿瘤药物临床研究专业委员会副主任委员
广西抗癌协会 癌症康复与姑息治疗专业委员会副主任委员
广西医师协会 肿瘤科医师分会副主任委员
广西医师协会 肿瘤化疗医师分会副主任委员
《中国癌症防治杂志》编委
OS获益才是金标准！4款已纳入医保的国产PD-1抑制剂中，获得鳞癌和非鳞癌双OS获益，中位OS均超越27个月！
免疫治疗已经实现了NSCLC治疗的全面覆盖，并取得很好的治疗效果。NSCLC的疗效评价指标中，OS一直是整个评价体系中的金标准；但由于OS的观察周期较长，无法在短期内获得关键数据，因此在临床研究中也会通过PFS和ORR进行评价，从而能够在短时间内得到反映病例获益的指引性结论。但PFS和ORR存在一定的局限性，无法真实、完整地反映某种药物的治疗效果。
帕博利珠单抗首先将NSCLC患者带向长生存时代，接近临床治愈。但目前进入医保的4款国产PD-1抑制剂中，只有卡瑞利珠单抗一线治疗晚期非鳞和鳞状NSCLC患者取得双OS获益，其意义更为重大，给我们临床医生也带来更高的信心。卡瑞利珠单抗联合化疗治疗晚期非鳞NSCLC的CameL研究，今年1月份也公布了4年长生存的数据， mOS达27.1个月，卡瑞利珠单抗联合化疗治疗晚期鳞状NSCLC的CameL-sq研究，mOS达27.4个月。两项研究相互验证，艾瑞卡给更多患者带来长生存希望，随着更多真实世界数据的累积，艾瑞卡也必将会惠及越来越多的NSCLC患者。
卡瑞利珠单抗治疗鳞状NSCLC患者3年OS率达到42.8%，将患者带向“临床治愈”
西方人群中，KEYNOTE-189研究数据显示，帕博利珠单抗治疗非鳞癌NSCLC患者，4年OS率达23.6%，5年的OS率为18%，给患者带来了长生存获益；卡瑞利珠单抗治疗晚期非鳞NSCLC，4年OS率达37.2%，给中国人群带来了临床治愈希望。KEYNOTE-407研究，帕博利珠单抗治疗晚期鳞状NSCLC，3年OS率29.9%，卡瑞利珠单抗治疗晚期鳞状NSCLC，3年OS率为42.8%，取得了远超帕博利珠单抗的结果；无论非鳞癌还是鳞癌，我们也期待卡瑞利珠单抗5年OS率远超20%，给更多中国患者带来长生存希望，带到临床治愈。
该病例使用卡瑞利珠单抗联合化疗一线治疗，治疗过程中疗效评价PR，患者在维持治疗胸部增强CT复查时，左侧肾上腺发现一大小约2.0×1.6×1.4cm的占位，基于免疫治疗的特殊性及患者在既往治疗中的疗效评价，考虑维持治疗阶段的假性进展，未更改治疗方案，在后续的随访中，发现占位逐渐缩小，直至消退。截至目前，该例患者OS已超过42个月，整体状态良好，卡瑞利珠单抗联合化疗的一线疗法为患者带来了十分显著的临床获益，安全性可控。该病例的治疗反馈，也为我们在免疫治疗反应多样性的经验累积上提供了很大的帮助。
病例分享专家
宁瑞玲 教授
广西医科大学附属肿瘤医院 呼吸肿瘤内科
主任医师、医学硕士
广西抗癌协会肿瘤免疫治疗专业委员会常委
广西抗癌协会淋巴瘤专业委员会常委
中国肿瘤靶向治疗技术分会广西协作委员会常员
广西抗癌协会肺癌专业委员会委员
广西抗癌协会肿瘤标志专业委员会委员
荣获广西科技进步奖三等奖1项
病例资料
基本情况
患者李某，男性，66岁。
主诉：
体检发现左肺占位1月余。
现病史：
患者于2019年11月18日至右江民族医学院附属医院体检时发现左肺占位，完善肺部CT示：左肺上叶占位性病变，后行经皮肺活检术，术后病理提示：（左肺组织）鳞状细胞癌。为求进一步诊治来院就诊，门诊以“左肺占位”收入呼吸肿瘤内科，患者自起病以来，精神、食纳一般，睡眠一般，大小便正常，体重无明显增减。
既往史：
高血压病病史10余年，最高230/125mmHg，平时服用硝苯地平控释片30mg bid，马来酸依那普利 10mg qd降压，血压可控制在140/90mmHg左右；糖尿病病史3年余，血糖最高32mmol/L，现使用门冬胰岛素30注射液早18u晚12u餐前降糖，餐前血糖可控制在7mmol/L，餐后血糖控制在9mmol/L；主动脉硬化病史，现规律服用阿托伐他汀钙片20mg qd。无药物过敏史，无特殊用药史。
个人史：
生于原籍，无长期外地居住史，无血吸虫及其疫水、疫源接触史，无放射物、毒物接触史。家族中无传染病及遗传病史。
辅助检查
查体：
ECOG PS 1分，全身浅表淋巴结未及肿大，左肺呼吸音稍弱，右肺呼吸音正常，无干、湿性啰音。
辅助检查：
基因检测示：TP53突变丰度为1.33%，EGFR突变、ALK融合阴性。
影像学检查：
1. 胸部增强CT
左肺上叶肿物，大小约4.8×4.2×3.5cm，纵隔4、5、6、7及双侧肺门见多发肿大淋巴结，2.6×2.3cm(3IMA24)。
2. 头颅MRI
1、脑内少许腔隙灶，脑萎缩；2、右侧上颌窦粘膜下囊肿。
3.骨ECT显示
第7颈椎骨代谢活跃，考虑可能骨转移瘤？
4.病理学检查
会诊病理显示：角化型鳞状细胞癌（中分化）。
诊断
1.左肺鳞癌并双侧肺门、纵隔多发淋巴结、骨转移（cT2N3M1b IV期 TP53突变，EGFR、ALK阴性）
2.肺气肿
3.高血压病3级，很高危
4.2型糖尿病
5.主动脉硬化
6.脂肪肝
一线治疗
具体方案：
卡瑞利珠单抗 200mg +紫杉醇 390mg+卡铂 500mg Q3W。
治疗经过：
2019.12.19到2020.03.09予以5个周期卡瑞利珠单抗联合化疗治疗。
疗效评估
影像学检查：
复查胸部增强CT（2020.3.26）：疗效评估为PR。
第一阶段维持治疗
具体方案：
卡瑞利珠单抗 200mg Q2W 维持治疗。
治疗经过：
2020.4.24到2021.11.01期间维持治疗。
第一阶段疗效评估
影像学检查：
分别于2020.09、2020.12、2021.03、2021.05、2021.08和2021.09复查胸部增强CT：患者疗效评估持续PR。
第二阶段维持治疗
具体方案：
卡瑞利珠单抗 200mg Q4W 维持治疗。
治疗经过：
2022.01至今维持治疗。
第二阶段疗效评估
影像学检查：
于2022.01、2022.06、2022.09、2022.10、2023.03和2023.05分别多次复查；
胸部增强CT显示：
左侧肾上腺新见一结节影，大小约2.0×1.6×1.4cm，考虑腺瘤？是否转移？后未做其他处理，继续维持治疗并随访，发现该结节影自行缩小。
不良反应
患者治疗期间不良反应主要包括轻度反应性皮肤毛细血管增生症（RCCEP）；中度手足麻木等，分级较轻，可自行缓解；未出现疲乏、骨髓抑制、甲状腺功能异常等不良反应。
治疗小结
1、卡瑞利珠单抗联合化疗治疗晚期鳞癌可给患者带来长生存获益，目前OS超42个月。
2、卡瑞利珠单抗联合化疗出现不良反应：反应性皮肤毛细血管增生症（RCCEP），该不良反应较常见，且分级轻度，后续自行缓解。