刘喆教授：肺癌脑实质转移患者，脑脊液EGFR突变检测可用于临床
2018-04-12 肿瘤资讯编辑部 肿瘤资讯
4月11日至14日，肺癌领域一年一度最重要的盛事之一——2018年欧洲肺癌大会（ELCC）在瑞士日内瓦隆重举行。在持续4天的会议中，来自全球各地的肺癌大腕汇聚一堂，纵论肺癌诊疗新进展、新趋势。
4月11日至14日，肺癌领域一年一度最重要的盛事之一——2018年欧洲肺癌大会（ELCC）在瑞士日内瓦隆重举行。在持续4天的会议中，来自全球各地的肺癌大腕汇聚一堂，纵论肺癌诊疗新进展、新趋势。在今年的会议上，来自我国北京胸科医院肿瘤内科研究团队的史亮医生、刘喆教授，入选了一项Poster Discussion研究，内容涉及最近国内讨论非常热烈的肺癌脑转移患者脑脊液基因检测的问题，研究发现利用脑脊液检测EGFR突变是可行的，可动态指导EGFR-TKIs治疗。
142 PD（壁报讨论）：检测EGFR突变阳性肺腺癌脑转移患者脑脊液的EGFR突变状态
背景
EGFR突变肺腺癌在整个疾病过程中，有很大比例患者将会出现脑转移。因为脑转移病灶很难获取，导致该类患者EGFR-TKIs治疗后耐药机制研究困难。液态活检脑脊液（CSF）可能提供脑转移病灶潜在的基因改变信息。因此，该研究的目的是探索脑脊液能否成为EGFR突变检测替代材料。
方法
自2014年7月至2017年6月入组北京胸科医院EGFR突变肺腺癌伴脑转移患者30例，原发灶经ARMS检测证实存在EGFR突变。收集CSF和匹配的血浆标本。采集2毫升CSF或血浆，ddPCR技术检测EGFR突变包括19外显子缺失、L858R和T790M。临床疗效指标包括颅内客观有效率（iRR）、颅内PFS（iPFS）和颅内总生存期（(iOS）均从诊断脑转移开始计算。
结果
1.患者特点
在30例患者中，女性21例，男性9例，年龄34至75岁（中位年龄58岁）。ECOG PS <2分患者24例（80%）。诊断脑转移时，CSF细胞学检测均为阴性，脑部影像学检查未发现脑膜转移。既往未接受治疗19例，一代EGFR-TKI（吉非替尼、厄洛替尼或埃克替尼）治疗10例，受化疗1例。在诊断脑转移后，所有患者均接受了药物治疗，其中单独EGFR-TKI治疗20例，化疗后EGFR-TKI治疗6例，仅化疗4例。全脑放疗21例，立体定向放疗1例。
2.脑脊液和血浆EGFR突变检测
在ddPCR检测中，CSF发现EGFR突变患者10例(33.3%)，包括EGFR T790M突变3例。血浆检测发现EGFR突变14例（53.3%），包括EGFR T790M突变6例。详细EGFR检测结果见下表。
3.脑脊液伴EGFR突变脑转移患者疗效
5例伴有EGFR突变患者在经一代EGFR-TKIs联合全脑放疗（WBRT）/立体定向放疗（SRS），获得iPR。3例CSF伴有EGFR T790M突变患者二线奥希替尼治疗获得iPR。中位iOS和iPFS从诊断脑转移计算分别为15个月和11个月。疗效瀑布图见下。
4.来自该研究的个案分享
一位66岁老年女性患者，2010年诊断肺腺癌Ia期，ARMS法对术后组织进行检测，提示EGFR 19del。患者2011年出现骨转移，予厄洛替尼治疗58个月后，出现脑转移。ddPCR血浆检测未见EGFRm及T790M，ddPCR CSF检测提示EGFR 19del及T790M阳性，给予患者奥希替尼80mg QD二线治疗1个月后获得iPR，再次ddPCR法检测血浆和CSF，均未见EGFRm及T790M突变。
结论
利用脑脊液和血浆检测EGFR突变是可行的，CSF中cfDNA可用于肺腺癌脑转移EGFR突变检测。对EGFR突变肺腺癌脑转移，动态监测脑脊液EGFR突变状态可为治疗提供依据。
专家简介：
刘喆教授
主任医师
首都医科大学附属北京胸科医院肿瘤一科主任
中国老年医师协会肿瘤分会肺癌专业委员会常务委员
中国医药教育协会肿瘤免疫专业委员会常务委员
中国医师协会肿瘤专业委员会委员
首届CSCO青年专家委员会委员
近年来参与了多个与肺癌相关的国际多中心的临床试验如IPASS、SAiL、 FastAct-II、LUX Lung 6、JMID、JMIL、ENSURE、BEYOND、CheckMate 227、Keynote 042等研究
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