Hepatology：纳米粒子的靶向递送对肝细胞癌的神奇作用！
2017-11-08 MedSci MedSci原创
肝细胞癌（HCC）是一种侵袭性肿瘤，目前的治疗方式主要为有限的系统性和局部性治疗。尽管基于microRNA（miRNA）的疗法具有显着的潜力，但其靶向递送仍然是目前治疗的主要挑战。 miR-199a-3p在HCC中起着重要的肿瘤抑制剂作用，其调节各种细胞生长过程。近来，基于肽的纳米颗粒（NP）已经被开发用于递送包括miRNA的寡核苷酸。近期，一项发表在杂志Hepatology上的研究描述
肝细胞癌（HCC）是一种侵袭性肿瘤，目前的治疗方式主要为有限的系统性和局部性治疗。尽管基于microRNA（miRNA）的疗法具有显着的潜力，但其靶向递送仍然是目前治疗的主要挑战。
miR-199a-3p在HCC中起着重要的肿瘤抑制剂作用，其调节各种细胞生长过程。近来，基于肽的纳米颗粒（NP）已经被开发用于递送包括miRNA的寡核苷酸。
近期，一项发表在杂志Hepatology上的研究描述了可以选择性递送miR-199a-3p以恢复失调的基因表达的HCC的精氨酸α,β-脱氢苯丙氨酸（RΔF）纳米粒子的合成和表征。
靶向递送是通过将乳糖酸（LA）与已知在HCC细胞系中过表达的无唾液酸糖蛋白受体的配体RΔFNps（RΔF-LA NPs）缀合而实现的。RΔF-LA NPs浓缩miR-199a-3p至平均大小约为60nm，ζ电位约为+2.54mV。
研究发现RΔF-LA/miR NP可以在血清中稳定并针对RNase攻击。RΔF-LA/miR NP显示细胞摄取增强以及对miR-199a-3p的有效递送，最终导致miR-199a-3p水平（超过500倍）的显着增加。
增加的miR-199a-3p水平显着抑制细胞增殖和迁移，并诱导细胞凋亡和体外特异性靶基因（mTOR）的下调。
将其静脉注射至携带HCC肿瘤的裸鼠后，RΔF-LA / miR NPs显示出高肿瘤/低器官比率。RΔF-LA / miR NPs处理的小鼠表现出肿瘤生长下降> 50％，这也与抑制mTOR蛋白表达、肿瘤细胞增殖以及存活率提高（p <0.0.5）相一致。
此项研究结果表明：RΔF-LA/miR NP显示显着增强的miRNA递送，这强调了其作为HCC治疗方法的发展潜力。
原始出处：
Varshney A, Panda JJ, et al. Targeted delivery of miR-199a-3p using self-assembled dipeptide nanoparticles efficiently reduces hepatocellular carcinoma. Hepatology. 2017 Nov 6. doi: 10.1002/hep.29643.
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