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Redox Biol:HMGB1-RAGE通路介导与非酒精性脂肪肝高度相关的肠道炎症

2017-6-15 作者:Emma   来源:MedSci原创 我要评论4

近来不少临床研究发现结肠炎症和IBD(炎症性肠病)样表型与NAFLD(非酒精性脂肪肝)高度相关,但是其中的机制仍然未知。发表于Redox Biol的一篇论文中,研究人员对其中的机制进行了研究,并且探究了此途径的氧化还原信号传导机制。结果显示HMGB1为NAFLD引起肠道炎症的关键介质,并且其介导的炎性通路具有RAGE和氧化还原信号依赖性。

其中,NAFLD小鼠在体循环中出现肝损伤和HMGB1释放增加,而且其增加依赖于NADPH氧化酶的肠酪氨酸硝化。NAFLD小鼠的肠道显示更高的TLR-4活化和促炎细胞因子释放,并且与NAFLD和NADPH氧化酶的存在强烈相关。从机理上看,肠上皮细胞显示TLR-4的HMGB1激活是NADPH氧化酶和过氧亚硝酸盐依赖性的,后者由NADPH氧化酶的活化形成。促炎细胞因子的产生被特异性过氧亚硝酸盐清除剂FBA(苯硼酸),AKT抑制和NADPH氧化酶抑制剂Apocynin显著阻断,表明NADPH氧化酶依赖性过氧亚硝酸盐是TLR-4激活和通过AKT依赖途径释放细胞因子的关键介质。RAGE在其中具有非常重要的作用,使用针对RAGE或HMGB1蛋白的抑制剂显示,NADPH氧化酶活化、过氧亚硝酸盐形成、TLR4激活和最终细胞因子释放被阻止。

原始出处:
Chandrashekaran, Varun, et al. HMGB1-RAGE pathway drives peroxynitrite signaling-induced IBD-like inflammation in murine nonalcoholic fatty liver disease. Redox Biology. 2017 May 10;13:8-19.  doi: 10.1016/j.redox.2017.05.005.

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与稂共舞

谢谢分享

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2017-8-23 8:47:59 回复

lofter

学习了,感谢分享!

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2017-6-25 7:35:08 回复

克勤

非常不错

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2017-6-16 22:46:57 回复

虈亣靌

学习了,受益匪浅。

(来自:梅斯医学APP)

2017-6-15 19:06:53 回复

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