PLOS Med：产前硫酸镁治疗能否使早产儿获益？

背景：早产儿在出生后第一周的死亡风险增加，存活者也比足产儿具有较高的脑性瘫痪（CP）发生率。该项个体参与者数据（IPD）的Meta分析（MA）旨在评估具有早产风险的女性产前硫酸镁vs无镁治疗对重要的产妇和胎儿结局的影响，包括无CP生存期，以及该影响是否因参与者或治疗特征的不同而具有差异，例如，女性处于早产风险的原因、为何要给予治疗、接受硫酸镁治疗时的胎龄、硫酸镁给药剂量和给药时机。

方法和结果：处于早产风险（＜37周胎龄）的女性随机分配到硫酸镁组或对照治疗组中，并且评估了婴儿神经系统结局的入组标准。首要结局为婴儿死亡或CP，以及与治疗潜在相关的严重产妇结局。基于Cochrane妊娠与分娩搜索策略鉴别研究，其中使用了产前、镁、早产、神经保护或脑性瘫痪等关键词进行了搜索你。末次检索日期为2017年2月28日。向符合条件的试验者寻求了IPD数据。使用Cochrane Collaboration标准评估偏倚风险。对于每种预先定义的结局，都使用1级方法分析了IPD。鉴别出来的共5项试验都被纳入到该MA中，其中包括5493名女性和6131名婴儿。总体来说，硫酸镁治疗vs无治疗对婴儿首要复合结局（死亡或CP）无明确的作用（RR，0.94；95% CI，0.85~1.05；6131个婴儿，5项试验，各试验治疗效果异质性的P=0.07）。在预先定义的局限于4项试验数据（治疗目的为胎儿的神经保护作用）的敏感性分析中，与无治疗相比，硫酸镁治疗的死亡或CP风险未显着性降低（RR，0.86；0.75~0.99；4448个婴儿，4项试验），无显着的异质性（P=0.28）。获益的需治数（NNT）为在41例女性/婴儿中预防1名婴儿死亡或CP。对于潜在与硫酸镁治疗相关的严重产妇结局的首要结局，2项试验提供的数据显示，无该结局的报道。当评估婴儿复合结局的个体单元时，未观察到对总体死亡的影响（RR，1.03；0.91~1.17；6131个婴儿，5项试验），在仅使用胎儿神经保护目的试验数据的死亡分析中，也未观察到对死亡的影响（0.95；0.80~1.13；4448个婴儿，4项试验）。对于存活者脑性瘫痪，硫酸镁治疗具有强烈的保护作用从总体分析（RR，0.68；0.54~0.87；4601个婴儿，5项试验，获益的NNT为46）和神经保护目的分析来看（0.68；0.53~0.87；3988个婴儿，4项试验，获益的NNT为42）。其他次要结局无显着性差异。治疗效果随着为何女性处于早产风险、硫酸镁治疗时的胎龄、接受的总剂量、是否使用维持治疗等因素，而具有些许差异。研究的局限性为，不是有所的试验都提供了计划分析所需的数据，因此结合了一些重要临床事件的低事件发生率，因此发现差异的能力有限。

结论：产前硫酸镁进行胎儿神经保护可预防CP，降低胎儿/婴儿死亡或CP的组合风险。不论早产原因如何，各早产胎龄和不同治疗方案的获益都相似。世界广泛采用该相对便宜的、易于给药的治疗方案将会使全球重要的早产婴儿健康获益。

Crowther CA， Middleton PF， Voysey M， et al. Assessing the neuroprotective benefits for babies of antenatal magnesium sulphate： An individual participant data meta-analysis. PLoS Med. 2017 Oct 4；14(10)：e1002398. doi： 10.1371/journal.pmed.1002398. eCollection 2017 Oct.