Cell Death Dis：新型HDAC抑制剂西达本胺可与利妥昔单抗协同抑制弥漫性大B细胞淋巴瘤
2020-02-08 QQY MedSci原创
CD20缺失是复发性/难治愈性的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）采用利妥昔单抗相关方案再治疗的主要障碍。组蛋白去乙酰化会导致基因沉默，抑制CD20的表达。西达本胺（Chidamide）是组蛋白脱乙酰基酶（HDACs）的一种新型抑制剂。研究人员预测西达本胺可以预防利妥昔单抗介导的CD20表达下调并促进利妥昔单抗诱导的杀伤作用。本研究主要是通过构建内外源模型来研究西达本胺与利妥昔单抗在DLBCL中的
CD20缺失是复发性/难治愈性的弥漫性大B细胞淋巴瘤（DLBCL）采用利妥昔单抗相关方案再治疗的主要障碍。组蛋白去乙酰化会导致基因沉默，抑制CD20的表达。
西达本胺（Chidamide）是组蛋白脱乙酰基酶（HDACs）的一种新型抑制剂。研究人员预测西达本胺可以预防利妥昔单抗介导的CD20表达下调并促进利妥昔单抗诱导的杀伤作用。
本研究主要是通过构建内外源模型来研究西达本胺与利妥昔单抗在DLBCL中的协同作用机制。
研究人员发现，在五个DLBCL细胞系中，细胞表面表达的CD20蛋白水平与细胞对利妥昔单抗的敏感性呈显著的正相关。而利妥昔单抗的治疗可以在蛋白质水平上显著下调CD20的表达。
RNA测序表明，西达本胺能够显著上调DLBCL细胞中2000多个转录本的表达，其中约有1000个转录本属于细胞膜及细胞外信号通路，包括MS4A1。
西达本胺能够显著增加DLBCL细胞系中CD20的表达。体外协同给予西达本胺可显著增加利妥昔单抗诱导的细胞死亡，并可显著抑制DLBCL异种移植小鼠模型中肿瘤的生长。
对于复发性/难治性DLBCL患者，采用西达本胺和利妥昔单抗联合治疗三个疗程后可以获得完全缓解。
总而言之，本研究首次证实，无论是在体内还是体外，西达本胺对HDAC的抑制均能显著增强利妥昔单抗诱导肿瘤生长抑制作用。研究人员建议，在临床上可通过CD20的表面表达水平来评估DLBCL患者的治疗反应。在使用利妥昔单抗进行DLBCL的重复治疗中，或可采用西达本胺作为敏化剂。
原始出处：
Guan et al. Novel HDAC inhibitor Chidamide synergizes with Rituximab to inhibit diffuse large B-cell lymphoma tumour growth by upregulating CD20.Cell Death and Disease (2020) 11：20
本文系梅斯医学（MedSci）原创编译，转载需授权！
小提示：本篇资讯需要登录阅读，点击跳转登录
版权声明：
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，或“梅斯号”自媒体发布的文章，仅系出于传递更多信息之目的，本站仅负责审核内容合规，其内容不代表本站立场，本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，或“梅斯号”自媒体发布的文章，仅系出于传递更多信息之目的，本站仅负责审核内容合规，其内容不代表本站立场，本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
#利妥昔#
29
#Dis#
30
#HDAC#
36
#Cell#
39
#CEL#
31
#抑制剂#
24
#细胞淋巴瘤#
26
#HDAC抑制剂#
37
#B细胞#
26
#弥漫性大B细胞淋巴瘤#
46