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【盘点】2018年4月19日Blood研究精选

2018-4-23 作者:zhangfan   来源:MedSci原创 我要评论3
Tags: Blood  



【1】封面文章--RingA/B通过抑制Glis2的表达来维持AML干细胞的自我更新


根除化疗耐药性白血病干细胞有望提高急性髓系白血病(AML)患者预后。近日通过表达MOZ-TIF2融合蛋白的AML小鼠模型,研究人员发现Ring1A和Ring1B(多梳抑制性复合体1的组成成分),在维持AML干细胞存活过程中发挥关键作用。

敲除MOZ-TIF2 AML干细胞的Ring1A和Ring1B可削弱其自我更新的能力,并诱导包括Glis2的多个基因的表达。Glis2过表达可促使MOZ-TIF2 AML细胞分化分化成成熟的细胞,而敲除Ring1A/B-缺陷的MOZ-TIF2细胞的Glis2,可抑制分化。RingA/B是通过抑制可促进干细胞分化的Glis2的表达来调节和维持AML干细胞。

【2】依鲁替尼联合R-ICE用于复发难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤


大约一半的复发性/难治性弥漫性大B细胞淋巴瘤(DLBCL)患者对利妥昔单抗标准补救治疗不敏感,无法进行自体干细胞移植(ASCT)。近期的一项I期临床中,研究人员评估了剂量递增的依鲁替尼联合利妥昔单抗、异环磷酰胺、卡铂和依托泊苷(R-ICE)用于生理上耐受移植的复发难治性DLBCL患者的疗效。

共招募了21位符合要求的患者,接受实验性治疗,并予以药物毒性评估,在每日840mg(最大剂量)的剂量水平上未观察到剂量限制性的毒副作用。根据现代ICML标准,在20位可评估反应性的患者中,11位患者获得完全缓解(CR),7位患者获得部分缓解(PR),总体反应率达90%。所有可评估的非-GC DLBCL患者均获得代谢性的完全缓解。

【3】慢性淋巴细胞白血病患者癌基因突变分析与临床应用


来那度胺治疗慢性淋巴细胞白血病具有良好的临床效果,但其用于携带癌基因突变的CLL患者的治疗效果是否发生改变尚不明确。近日研究人员对来自于102位对治疗敏感的CLL患者(TN患者)和186位复发性/难治性CLL患者(R/R患者)的样本的295个癌基因进行靶向测序,上述患者均在本研究机构接受以来那度胺为基础的化疗。

突变频率最高的基因是SF3B1(15%)、NOTCH1(14%)和TP53(14%),R/R患者患者TP3突变要明显多于TN患者。突变型IGHV与MYD88突变(p=0.05)和del(13q)(p=0.028)发生率增加相关,而未突变型IGHV则与NOTCH1(p=0.035)和XPO1(p=0.047)的突变率增加相关。在所有接受来那度胺治疗的患者中,del(17p)(p≤0.001)、del(11q) (p=0.032)和复杂核型(p=0.022),与TP53、KRAS和DDX3X(p分别是≤0.001、0.034和≤0.001)的突变一样,均与总体反应(OR)降低相关。携带SF3B1和MGA突变的患者OR明显降低(p值=0.025/0.035)。携带del(17q)和TP53突变的TN和R/R患者总体存活率(OS)和无进展存活期(PFS)均更差。在R/R患者中,复杂核型和SF3B1突变可降低患者OS和PFS,而DDX3X突变只降低PFS。Weibull多变量回归分析提示TP53异常--del(17q)和(或)TP53突变--与复杂核型和SF3B1突变一样,均与R/R队列的OS更差相关。



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sunfeifeiyang

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2018-4-24 13:23:33 回复

神功盖世

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2018-4-24 13:21:32 回复

sunfeifeiyang

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2018-4-23 13:20:30 回复

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