Blood：剪接体突变如何影响骨髓增生异常综合征的表型？
2018-06-23 MedSci MedSci原创
SF3B1、SRSF2和U2AF1是骨髓增生异常综合症（MDS）最常见的突变的剪接因子基因。近日，Blood杂志上发表一篇文献，研究人员进行一全面的系统分析，以确定上述常见突变的剪接因子对骨髓干/祖细胞以及剪接因子突变型MDS的红系/髓系前体细胞的pre-mRNA剪接的影响。通过RNA测序，研究人员在84位MDS患者的CD34+细胞中发现异常的剪接基因和失调的信号通路。剪接因子突变可导致剪接的不同
SF3B1、SRSF2和U2AF1是骨髓增生异常综合症（MDS）最常见的突变的剪接因子基因。近日，Blood杂志上发表一篇文献，研究人员进行一全面的系统分析，以确定上述常见突变的剪接因子对骨髓干/祖细胞以及剪接因子突变型MDS的红系/髓系前体细胞的pre-mRNA剪接的影响。
通过RNA测序，研究人员在84位MDS患者的CD34+细胞中发现异常的剪接基因和失调的信号通路。剪接因子突变可导致剪接的不同改变，而且严重影响不同的基因，但这些受影响的基因汇聚在相同的信号通路和细胞进程上，主要集中于RNA剪接、蛋白合成和线粒体功能障碍，提示MDS的共同作用机制。许多上述异常的通路和细胞进程可与已知的与MDS中剪接因子突变相关的疾病病理生理相关，而另外一些既往未报道过与MDS相关，如去乙酰化酶信号。
研究人员还发现与临床变化相关的异常剪接事件和可独立预测MDS患者存活期的亚型，并提示局部黏附和细胞外泌体失调也会减低患者存活率。
在剪接因子突变的MDS患者中，在MDS影响的细胞系中发现异常的剪接基因和失调的信号通路。功能研究证实敲除有丝分裂调节因子SEPT2和AKAP8（SF3B1和SRSF2突变的异常剪接靶基因）可导致红系细胞生长分化受损。
总而言之，本研究阐明了常见剪接体突变对MDS表型的影响，为疾病病理生理提供新的见解。
原始出处：
Andrea Pellagatti， et al.Impact of spliceosome mutations on RNA splicing in myelodysplasia： dysregulated genes/pathways and clinical associations. Blood 2018 ：blood-2018-04-843771； doi： https：//doi.org/10.1182/blood-2018-04-843771
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