加载中........
×

替代用药与强强联合——余科达教授谈HER2+乳腺癌辅助治疗研究策略

2019-3-28 作者:佚名   来源: ioncology 我要评论0

HER2阳性乳腺癌的肿瘤细胞恶性程度较高,但可喜是这部分患者适合分子靶向治疗,通过干扰HER2信号通路可调控乳腺癌细胞生物学行为,多种HER2靶向治疗已经显着改善了患者的预后。那对于需要新辅助治疗的患者,哪些人群需要给予双靶治疗?

新辅助治疗是否选择双靶需要参考肿瘤负荷评估和肿瘤分期。对于那些分期较晚或肿块较大或伴有淋巴结转移,需要迅速控制病情、使肿瘤降期以便后续手术处理的患者,更强效的治疗手段非常必要,我认为所有这类患者应选择新辅助双靶治疗。作用于HER2受体不同部位的抗HER2药物联合使用可协同抑制乳腺癌细胞生长,增强对HER2的阻断效果,明显提高病理完全缓解率(pCR)和客观反应率,提高pCR可为患者带来更多远期获益。如果肿瘤较小或病情较轻,或研究者是为可手术患者探索新辅助方案而开展临床实验,并不见得每个人都非得用双靶。但是,任何存在疾病威胁生命或手术需要降期的患者,新辅助双靶治疗非常必要,双靶或三靶绝对是未来的方向。

辅助治疗的未来——“替代用药”与“强强联合”

目前乳腺癌抗 HER2 治疗药物主要分为两类: 抗体药物(以曲妥珠单抗为代表) 和小分子酪氨酸激酶抑制剂(包括国产吡咯替尼,国际药企研发的拉帕替尼和来那替尼等) 。小分子TKI和单抗药物对HER2通路信号抑制有不同的机制。

有关乳腺癌治疗研究一般按临床进程分为新辅助治疗、术后辅助治疗和晚期解救治疗。吡咯替尼在晚期乳腺癌领域已经完成了I期和II期研究,目前已经获批晚期HER2阳性乳腺癌的一线、二线适应症。新辅助和辅助治疗是未来需要探索的两个重要方向。辅助领域的探索主要有两个重要策略:

①强强联合:在辅助治疗中联合使用不同的有效抗HER2药物以达到更好的疗效,该方案已在APHINITY研究中取得成功的先例,曲妥珠单抗与帕妥珠单抗双靶治疗改善了患者预后,而NeoALTTO研究中拉帕替尼却“遭遇滑铁卢”,在现有曲妥珠单抗治疗的基础上增加拉帕替尼未能增加获益。那么曲妥珠单抗联合吡咯替尼会有更好的效果吗?让我们拭目以待。

②替代用药:如果HER2阳性乳腺癌分期较早,疾病负荷也不重,这类患者只需要一个靶向药物就够了。我认为,这种情况下我们可以选择可及性好、口服用药和依从性更好的吡咯替尼去替代经典用药,预计会获得与经典用药相当的疗效。吡咯替尼能否替代经典用药,承担乳腺癌抗HER2辅助治疗的重任还有待临床试验来证实。

一位外科医生对吡咯替尼的期待!

吡咯替尼是中国原研的抗HER2小分子TKI,可以说填补了国内抗HER2领域的空白。我是一位外科医生,我特别看重吡咯替尼对外科治疗能带来什么影响,因此我更加关注它在新辅助治疗的研究成果。吡咯替尼联合曲妥珠单抗双靶用于新辅助治疗的III期临床研究正在开展。

新辅助双靶治疗领域有几项非常重要研究,Neosphere研究证明帕妥珠单抗联合曲妥珠单抗带来pCR大幅上升,NeoALTTO研究为拉帕替尼联合曲妥珠单抗的方案提供支持。虽然我们已经有了多个新辅助双靶方案,我们对吡咯替尼仍有新的期待!这是为什么呢?吡咯替尼是一款pan-HER抑制剂,可直接与HER1、HER2、HER4胞内激酶区结合,全面阻断包括曲妥珠单抗无法阻断的HER2异源二聚体在内的所有二聚体下游通路,且不受细胞外的情况干扰。吡咯替尼的靶点更全面,与拉帕替尼等其他小分子TKI相比,吡咯替尼为不可逆抑制,作用更强效。总之,吡咯替尼无论在药物机制或疗效上都有它的独特优势,它能否进一步提高pCR和改善患者生存获益,这值得进一步研究。



小提示:78%用户已下载梅斯医学APP,更方便阅读和交流,请扫描二维码直接下载APP

只有APP中用户,且经认证才能发表评论!马上下载

web对话