Haematologica：雷帕霉素或能治疗获得性再生障碍性贫血
2017-07-25 xiaoxiao MedSci原创
获得性再生障碍性贫血（acquired aplastic anemia）是一种获得性骨髓造血功能衰竭症。主要表现为骨髓造血功能低下，全血细胞减少和贫血、出血、感染综合症，免疫抑制治疗有效。大多数再生障碍性贫血患者对免疫抑制治疗的反应通常表现为抗胸腺细胞球蛋白和环孢霉素A，但有些患者出现环孢素脱瘾复发或需要长期服用环孢霉素维持血细胞计数。在本研究中，来自美国的研究人员探讨了雷帕霉素作为一种新的或替代
获得性再生障碍性贫血（acquired aplastic anemia）是一种获得性骨髓造血功能衰竭症。主要表现为骨髓造血功能低下，全血细胞减少和贫血、出血、感染综合症，免疫抑制治疗有效。大多数再生障碍性贫血患者对免疫抑制治疗的反应通常表现为抗胸腺细胞球蛋白和环孢霉素A，但有些患者出现环孢素脱瘾复发或需要长期服用环孢霉素维持血细胞计数。
在本研究中，来自美国的研究人员探讨了雷帕霉素作为一种新的或替代疗法治疗免疫介导骨髓衰竭的小鼠模型。研究发现，以一种与环孢霉素标准剂量相当的方式，雷帕霉素改善了全血细胞减少症，改善骨髓细胞增生，以及延长动物生存。
雷帕霉素能有效降低Th1炎症性细胞因子：干扰素γ和肿瘤坏死因子-α；增加Th2炎症性细胞因子：白细胞介素-10；刺激调节性T细胞的功能；消除效应性CD8+ T细胞，特别是T细胞特异性靶细胞（具有较小的组织相容性抗原H60）；保存造血干细胞和祖细胞。雷帕霉素，而不是环孢霉素，减少了记忆和效应T细胞的比例，维持了一个幼稚T细胞池。环孢素增加核因子活化T细胞胞浆蛋白1，接着T细胞受体被刺激，而雷帕霉素抑制哺乳动物中雷帕霉素靶途径的两个关键信号分子的磷酸化，S6激酶和蛋白激酶B。
总之，在免疫介导骨髓衰竭的小鼠模型中，雷帕霉素是一种有效的治疗方法；雷帕霉素通过刺激调节性T细胞的功能；消除效应性CD8+ T细胞，进而支持其或可被用于再生障碍性贫血的临床治疗。
原始出处：
Feng X, Lin Z，et al.Rapamycin is highly effective in murine models of immune-mediated bone marrow failure.Haematologica. 2017 Jul 20. pii: haematol.2017.163675. doi: 10.3324/haematol.2017.163675. [Epub ahead of print]
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