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Stem Cell Res Ther:Azoramide通过抑制GLP-1受体-PKA-β-连环蛋白途径来促进脂肪生成以抵抗骨生成

2018-3-13 作者:MedSci   来源:MedSci原创 我要评论0
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间充质干细胞(MSCs)对骨或脂肪细胞的作用由Wnt相关信号传导和胰高血糖素样肽-1受体(GLP-1R)决定。据报道,内质网应激缓解剂Azoramide具有抗糖尿病作用。在这项研究中,我们调查了azoramide在调节MSCs的成脂或成骨分化中的功能。

在这项研究中,使用微型计算机断层扫描和组织学分析骨形态发生蛋白(BMP)2诱导的壁骨膜骨形成,C3H10T1/2和小鼠骨髓MSC衍生的骨形成;脂肪形成及骨组织和脂滴的特异性染色用于评估azoramide在MSC分化中的作用。收集细胞进行Western印迹和定量实时聚合酶链反应(PCR),并用免疫荧光染色来研究Azoramide调节MSC分化的潜在机制。

MSC来源的骨形成测定法显示,偶氮酰胺处理细胞命运决定能力有利于脂肪形成而不是骨形成。进一步的机制表征揭示,GLP-1R激动剂肽exendin-4(Ex-4)和GLP-1R小干扰(si)RNA都消除了偶氮酰胺双重作用。此外,cAMP-蛋白激酶A(PKA)介导的核β-连环蛋白活性负责azoramide对骨形成的负面作用,有利于脂肪生成。

综上所述,该研究结果表明,在MSC谱系测定中,偶氮酰胺可以作为抗GLP-1R的拮抗剂。

原始出处:

Ruan B, Zhu Z, et al., Azoramide, a novel regulator, favors adipogenesis against osteogenesis through inhibiting the GLP-1 receptor-PKA-β-catenin pathway. Stem Cell Res Ther. 2018 Mar 9;9(1):57. doi: 10.1186/s13287-018-0771-y.



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