Schizophr Bull：抗精神病药所致肥胖的药物干预优化策略

随着抗精神病药物的广泛应用,许多临床医生和研究者发现抗精神病药物能够引起很多代谢方面的副反应,包括肥胖，高血脂，高血糖，胰岛素抵抗，代谢综合症等。

第二代抗精神病药物对体重增加及糖脂代谢紊乱的影响明显高于第一代抗精神病药物，而这其中以奥氮平和氯氮平表现尤为明显。抗精神病药物所致的代谢紊乱常常难以控制。同期联用适当药物来抵消这些紊乱不失为一个理性的选择。对同期伴随药物的选择一直众说纷纭，尚存争议，而不同干预手段的效果差异的评估又相对缺乏。

为评估众多干预药物对抗精神病药物所致体重增加的控制效果差别，日本，澳大利亚和加拿大的学者联合进行了一项荟萃分析，发表在牛津现刊库（Oxford journals）旗下的 Schizophr Bull杂志。

入选的为2013年11月之前发表的随机双盲安慰剂对照实验。基础药物以氯氮平和奥氮平为主，结局指标是体重改变，更进一步指标包括：空腹血糖，血红蛋白A1c(糖化血红蛋白)，空腹胰岛素水平，胰岛素耐受性指数，胆固醇和甘油三酯水平。最终40个试验纳入标准，共嚢括有19种不同的药物干预手段：金刚烷胺、阿立哌唑、托莫西汀、右旋芬氟拉明、右旋安非他命、法莫替丁、氟西汀、鼻内胰岛素、二甲双胍、二甲双胍-西布曲明联合、尼扎替丁、奥利司他、苯丙醇胺、瑞波西汀、瑞波西汀-倍他司汀联用、罗格列酮、西布曲明、托吡酯、唑尼沙胺。 结果显示：和安慰剂对照组相比，同期伴随使用二甲双胍组平均体重差异为：−3.17 kg (95%CI:−4.44 to −1.90 kg)；和安慰剂组相比，合并效应值有一定差异的还有托吡酯−5.20kg (95%CI:−9.55 to −0.84kg)，西布曲明−2.86kg(95%CI:−4.72 to −1.01kg)，阿立哌唑−2.13kg (95%CI:−2.87 to −1.39kg)，瑞波西汀−1.90kg(95%CI:−3.07 to −0.72kg)。

此外研究发现，二甲双胍、罗格列酮能提高胰岛素耐受性。阿立哌唑，二甲双胍，西布曲明能降低血脂水平。

鉴于二甲双胍在多个方面改善抗精神药物的所致代谢副反应的优势表现，研究人员在结论中写道：“当使用非药物手段干预药源性肥胖证据还不充分，而调整其他代谢副作用轻微的抗精神病药物会降低治疗疗效时，不改变原有抗精神病药物的使用同期伴随使用二甲双胍可作为众多干预方案的的首要选择。”


当然，研究人员在文末表述道本研究的主要优势在于评估严格遵循了“PRISMA声明”，保证了荟萃分析的透明和完整，但也存在以下不足：某些干预方法的试验研究和样本数量仍有一定局限；干预24周以后的长期效果没有再进行调查；尽管干预药物可以较好耐受，但荟萃分析只评估了对代谢副反应的控制，而不同伴随药物自身所带来的副作用尚未评估；至于这些干预手段起作用背后潜在的药理学机制该文未涉及。

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