Chest：多学科讨论：他汀治疗脓毒血症有效吗？
2017-10-18 王淳 环球医学
脓毒血症是由宿主对感染的反应引起的危及生命的器官功能障碍。尽管医疗研究已取得重大进展，但脓毒血症的死亡率仍然很高，约为17%~26%。2017年9月，发表在《Chest》的一项由台湾、意大利和美国科学家进行的基于人群的队列研究，考察了他汀对脓毒血症结局的药物特定效果。
脓毒血症是由宿主对感染的反应引起的危及生命的器官功能障碍。尽管医疗研究已取得重大进展，但脓毒血症的死亡率仍然很高，约为17%~26%。2017年9月，发表在《Chest》的一项由台湾、意大利和美国科学家进行的基于人群的队列研究，考察了他汀对脓毒血症结局的药物特定效果。请看本期多学科讨论组临床药师各抒己见为您梳理本文看点——
背景：近期实验研究证实他汀具有抗菌活性，但他汀治疗是否能对脓毒血症作为一种药物或产生一类特定效果仍不清楚。
方法：采用来自国家健康保险研究数据库的数据，分析脓毒血症患者的短期死亡率。他汀类药物的使用被定义为脓毒血症纳入注册时特定他汀（阿托伐他汀、辛伐他汀、瑞舒伐他汀）累积使用超过30日。研究人员采用1：1：1 PS匹配技术，通过校正多变量Cox模型和倾向性评分（PS）匹配的分析，考察他汀与脓毒血症结局之间的相关性。
结果：总共52737名脓毒血症患者符合纳入标准，其中1855名处方阿托伐他汀，916名处方辛伐他汀，732名处方瑞舒伐他汀。同未使用者相比，辛伐他汀（风险比[HR] 0.72，95%CI 0.58~0.90）或阿托伐他汀（HR 0.78，95%CI 0.68~0.90）与30日存活率改善相关，而瑞舒伐他汀不相关（HR 0.87，95%CI 0.73~1.04）。使用瑞舒伐他汀作为对照，阿托伐他汀（HR 0.79，95%CI 0.64~0.99）和辛伐他汀（HR 0.77，95%CI 0.59~0.99）在防止死亡方面具有卓越的效果。
结论：同体外实验结果相同，本研究结果证明他汀对脓毒血症的药物特定效果与其降脂潜能无关。
多学科讨论记实：
在这项以人群为基础的研究中，在脓毒症进展前使用慢性他汀治疗比没有他汀治疗相比，30天死亡率降低了12%。与非他汀使用者相比，辛伐他汀与30天死亡率（28%）最显着降低相关，其次是阿托伐他汀（22%），最后是瑞舒伐他汀（13%）。 他汀类药物的有益效果在90天时减弱，但对于这三种他汀类药物效果仍显着。通过应用1：1：1的PS匹配，研究人员能在三种他汀类药物间进行头对头比较。与瑞舒伐他汀相比，辛伐他汀和阿托伐他汀与30天死亡率明显降低相关。
不同类别他汀类药物之间抗菌活性的差异性机制尚未得到阐述，但已提出几种可能的机制。首先，他汀类药物能够灭活3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶的能力不仅对胆固醇生物合成有重要作用，还有助于产生对细胞信号传导和病原体结构至关重要的类异戊二烯和脂质化合物。其次，不同类别的他汀类药物的化学性质可能会影响其对细菌的靶向。辛伐他汀或阿托伐他汀的亲脂性可以比瑞舒伐他汀的亲水性更好地结合细菌细胞壁。
这项研究结果具有几项局限性。首先，由于数据集的管理性质，研究人员没有实验室数据来验证三种他汀类药物治疗患者感染病原菌的分布情况。辛伐他汀被证明对金黄色葡萄球菌更有效。然而，研究人员发现三种药物使用者的感染来源是平衡的。此外，没有关于脂质描述的数据，不能分析脂质控制对脓毒血症结局的影响。其次，像所有观察性研究中遇到的，研究人员不能完全排除化合物混杂的可能性。最后，研究的观察性是一个内在的限制，在短期内难以纳入足够数量的慢性他汀类药物使用者用于随机化。在527337例败血症患者队列中，只有6.8％的患者是慢性使用者。
原始出处：
Chien-Chang Lee， et al. A Population-Based Cohort Study on the Drug-Specific Effect of Statins on Sepsis Outcome. Chest， 2017.
版权声明：
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，或“梅斯号”自媒体发布的文章，仅系出于传递更多信息之目的，本站仅负责审核内容合规，其内容不代表本站立场，本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，或“梅斯号”自媒体发布的文章，仅系出于传递更多信息之目的，本站仅负责审核内容合规，其内容不代表本站立场，本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
#Chest#
28
#EST#
26
#多学科#
23