Brit J Cancer:达克替尼能够抑制去势难治性前列腺癌的恶化

2019-06-26 AlexYang MedSci原创

尽管ErbB (EGFR/HER2/ErbB3/ErbB4)家族蛋白在去势难治性前列腺癌(CRPC)中过表达,该家族的一些抑制剂,包括渐进性EGFR/HER2抑制剂拉帕替尼在阶段II临床试验中失败。最近,有研究人员调查了拉帕替尼的抗性机制,从而确定是否交替的ErbB抑制剂能够成功。研究发现,拉帕替尼能够增加瘤内HER2蛋白的表达,该蛋白能够提高对拉帕替尼治疗的抗性。从拉帕替尼治疗后的CRPC患者血

尽管ErbB (EGFR/HER2/ErbB3/ErbB4)家族蛋白在去势难治性前列腺癌(CRPC)中过表达,该家族的一些抑制剂,包括渐进性EGFR/HER2抑制剂拉帕替尼在阶段II临床试验中失败。最近,有研究人员调查了拉帕替尼的抗性机制,从而确定是否交替的ErbB抑制剂能够成功。

研究发现,拉帕替尼能够增加瘤内HER2蛋白的表达,该蛋白能够提高对拉帕替尼治疗的抗性。从拉帕替尼治疗后的CRPC患者血清分析表明了HER2表达水平提高。拉帕替尼诱导的HER2表达水平的提高的机制调查阐释了拉帕替尼能够促进HER2蛋白的稳定性、促进膜定位和EGFR/HER 2异二聚体化以及信号传递,并提高细胞活力。HER2和ErbB3的敲除能够使得CRPC细胞对拉帕替尼敏感。在相同摩尔浓度下,最近FDA批准的pan-ErbB抑制剂达克替尼能够降低HER2蛋白的稳定性,阻止ErbB蛋白的膜定位(尽管膜仍具有完整性)和EGFR/HER 2异二聚体化,从而减少下游信号和增加细胞凋亡。

最后,研究人员指出,使用不可逆的pan-ErbB抑制剂达克替尼靶向EGFR途径是CRPC的一个可行的治疗选择。

原始出处:

Maitreyee K. Jathal, Thomas M. Steele, Salma Siddiqui et al. Dacomitinib, but not lapatinib, suppressed progression in castration-resistant prostate cancer models by preventing HER2 increase. Brit J Cancer. 18 Jun 2019

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    2019-06-26 misszhang

    前列腺癌相关研究,学习了,谢谢梅斯

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