ADA 2019：D2d研究折戟！维生素D未能预防2型糖尿病发生
2019-06-16 国际糖尿病编辑部 国际糖尿病
在本届ADA年会的首日，马萨诸塞州波士顿塔夫茨医学中心Anastassios Pittas博士展示的维生素D和2型糖尿病（D2d）试验最新结果显示，在糖尿病高风险但不伴维生素D缺乏的人群中，与安慰剂相比，补充维生素D3并不会降低其患糖尿病的概率。
在本届ADA年会的首日，马萨诸塞州波士顿塔夫茨医学中心Anastassios Pittas博士展示的维生素D和2型糖尿病（D2d）试验最新结果显示，在糖尿病高风险但不伴维生素D缺乏的人群中，与安慰剂相比，补充维生素D3并不会降低其患糖尿病的概率。
Pittas指出，该研究结果未能显示在维生素D水平充足的人群中，维生素D在减少其进展为2型糖尿病方面具有显著统计学意义。在对99%以上的受试者进行2.5年随访后，服用维生素D补充剂和服用安慰剂的人在糖尿病发生方面没有显著差异（P=0.12）。然而，在一项事后分析中，他们发现维生素D补充剂可能对那些维生素D水平非常低的人群有益。该研究中至少有20%的人被认为存在维生素D缺乏。
这项研究结果同步发表在《新英格兰医学杂志》，同时发表的还有麻省总医院糖尿病中心和哈佛医学院Deborah J. Wexler博士的评论。Wexler表示，D2d是众多着眼于补充维生素D以预防进展为2型糖尿病的随机对照试验中规模最大的研究，其结果让人期待已久。但她指出，该研究结果表明，若维生素D对预防糖尿病有任何益处，作用也是有限的，这显然不适合维生素D充足的人群。在维生素D水平<12 ng/ml（其中许多人有额外的糖尿病风险因素）的目标人群中应用维生素D是否会对β细胞功能和进展为2型糖尿病产生影响仍有待确定。
D2d研究受试者有糖尿病前期，但大多数无维生素D缺乏
D2d多中心试验旨在观察补充维生素D能否降低糖尿病高危人群即糖尿病前期患者发生2型糖尿病的风险。
作者指出，维生素D状态对2型糖尿病风险的影响从生物学角度来讲理论上可行；并强调，有报道表明，胰岛β细胞功能受损和胰岛素抵抗与血液中25-羟维生素D [25(OH)D]水平较低有关。观察性研究表明，血液中维生素D水平较低与糖尿病风险有关，而这一观点得到了机制研究的进一步支持——补充维生素D可使胰腺β细胞功能提高40%。
在这项研究中，来自US 22个城市2423例受试者被随机分组（维生素D组1211例；安慰剂组1212例），每天服用4000 IU的维生素D或安慰剂，而不考虑基线血清25(OH)D水平。在随访的头2年，两组患者血清25(OH)D水平存在较大差异。
受试者被要求至少满足3个糖尿病前期血糖标准中的2个（空腹血糖100~125 mg/dl，75 g OGTT 2小时血糖140~199 mg/dl，HbA1c 5.7%~6.4%），且未达到糖尿病诊断标准。
研究开始时，低于80%的受试者维生素D水平充足（≥20 ng/ml）；17.4%的受试者维生素D水平在12~19 ng/ml，这意味着他们并不缺乏维生素D，只是不够充足；4.3%的受试者维生素D缺乏，即<12 ng/ml。
总体上，女性占44.8%，平均年龄60岁，平均BMI 32.1 kg/m2，非白人占33.3%，西班牙裔占9.3%，平均HbA1c为5.9%。随访受试者的新发糖尿病情况，每6个月进行1次血液检测，中位随访2.5年。主要结局是诊断新发糖尿病，依据为每年的空腹血糖、HbA1c和负荷后2小时血糖检测，以及每半年的空腹血糖和HbA1c检测。
Pittas报告说，在随访2.5年后，维生素D组和安慰剂组分别有293例和323例新发糖尿病，分别为9.39例/100人年和10.66例/100人年。因此，两组在糖尿病发生方面没有显著差异（HR = 0.88；95%CI：0.75 ~ 1.04；P = 0.12）。
第24个月时，维生素D组的血清25(OH)D平均水平为54.3 ng/ml（基线时27.7 ng/ml），而安慰剂组为28.8 ng/ml（基线时28.2 ng/ml）。
不良事件发生率在两组间无显著差异，包括高钙血症、空腹尿钙肌酐比值>0.375、低估算肾小球滤过率（eGFR）和肾结石。
在补充维生素D组，135例受试者停止服药，15例开始服用1种降糖药，7例开始服用1种减肥药。安慰剂组的上述例数分别为107、19和10。
Pittas解释，他们还进行了符合方案集分析，以观察排除那些开始服药或服用试验外维生素D补充剂超过每天1000 IU的患者后，结果是否存在差异。结果发现，维生素D组的主要结局发生率为22.0%，安慰剂组为25.1%，HR为0.84（95%CI：0.71~1.00）。
Pittas最后指出，近年来，US人口中维生素D不足比例有所改善，而维生素D缺乏比例保持稳定，这为利用现有数据开展进一步的研究铺平了道路。
补充维生素D对维生素D缺乏者的影响尚不清楚
Wexler在评论中指出，该研究观察到主要终点HR为0.88并不能排除维生素D有一定的获益。她解释说，开展更大规模、持续时间更长的试验可能是必要的，以证明维生素D充足人群能否显著获益。她接着说，如果将维生素D补充剂提供给真正缺乏维生素D的人，获益可能会更大；而相比之下，参加D2d试验的受试者基本上没有获益。
在US，维生素D不足的相关因素包括年龄较大、黑人、亚裔或西班牙裔以及肥胖等。她强调，在D2d试验中，对103例维生素D缺乏的受试者数据进行的事后分析显示，与安慰剂相比，补充维生素D的新发糖尿病HR为0.38（95%CI：0.18~0.80）。
但是，总体而言，在对维生素D水平不够充足的受试者进行的预定亚组分析中，维生素D水平<20 ng/ml者与维生素D充足（≥20 ng/ml）者的HR基本一样（分别为0.87和0.89）。
Pittas指出，来自日本、US和挪威的其他大型试验也显示出与D2d试验相似的HRs，范围为0.87~0.9。
小提示：本篇资讯需要登录阅读，点击跳转登录
版权声明：
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，或“梅斯号”自媒体发布的文章，仅系出于传递更多信息之目的，本站仅负责审核内容合规，其内容不代表本站立场，本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
本网站所有内容来源注明为“梅斯医学”或“MedSci原创”的文字、图片和音视频资料，版权均属于梅斯医学所有。非经授权，任何媒体、网站或个人不得转载，授权转载时须注明来源为“梅斯医学”。其它来源的文章系转载文章，或“梅斯号”自媒体发布的文章，仅系出于传递更多信息之目的，本站仅负责审核内容合规，其内容不代表本站立场，本站不负责内容的准确性和版权。如果存在侵权、或不希望被转载的媒体或个人可与我们联系，我们将立即进行删除处理。
在此留言
#ADA#
36
谢谢MedSci提供最新的资讯
54
学习了，学习了
79