“第十八届上海国际乳腺癌论坛”的学术盛会于2023年12月15日至16日在我国上海隆重举办。本次论坛由我国抗癌协会乳腺癌专业委员会与上海市抗癌协会等单位联合承办,旨在打造一个乳腺癌领域的顶级学术交流平台。
作为乳腺癌领域的关键学术活动,本届论坛汇聚了国内外该领域的权威专家,共同探讨乳腺癌的最新科研进展、临床经验及治疗方法等。论坛同时为乳腺癌领域的从业者提供了一个高效交流和合作的平台,激发新的合作机遇,推动乳腺癌治疗技术的发展,旨在造福更多患者。
梅斯肿瘤新前沿特邀河北医科大学第四医院的刘运江教授,就乳腺癌当前的热点问题进行深度学术分享,为读者们带来一场知识盛宴。
专家简介
刘运江
博士、教授、博士生导师
河北省中青年突贡专家
河北省重点学科外科学学科带头人(A级领先)
河北省肿瘤微环境与耐药重点实验室主任
中国医药教育学会乳腺疾病专业委员会副主任委员
中国健康管理协会健康科普专业委员会常务副主委
中国临床肿瘤学会乳腺癌专家委员会常委
中国抗癌协会肿瘤整形专业委员会常委
中国抗癌协会乳腺癌专业委员会常委
中华医学会外科分会乳腺学组委员
中国医师协会外科医师分会乳腺外科医师专委会常委
河北省抗癌协会副理事长兼秘书长
河北省肿瘤防治联合会执行主席
河北省数理医学会学会会长
河北省生物医学工程学会副会长
1、目前对于乳腺癌骨转移的筛查和诊断方法有哪些?
刘运江教授:乳腺癌是一种容易发生骨转移的癌症。乳腺癌的骨转移可以分为成骨性转移和破骨性转移两种类型。对于乳腺癌骨转移的筛查和确诊,我们有多种手段可供选择。一般而言,筛查一般采用全身骨扫描,异常的结果往往提示可能存在骨转移。当然,骨质疏松或良性骨病变也有可能引起异常。
然而,仅通过筛查结果无法最终确定诊断,还需要进一步进行其他检查手段,包括CT扫描、核磁共振、PET-CT以及常规X线照相等。这些检查可以发现组织破坏或周围软组织阴影等病变,从而确认诊断。最终确诊骨转移的方法是进行骨活检,通过穿刺针或开放手术来取得骨病变或附近周围的组织。骨病变组织的病理切片可以发现乳腺癌,并且可以进行亚型亚型分析,这是最确诊的方式。
2、乳腺癌骨转移的治疗方案中,放疗、化疗和靶向治疗等各种方法的选择和应用有何依据?
刘运江教授:乳腺癌骨转移是复发转移性乳腺癌的一部分,通常需要按分子亚型进行治疗。例如,对于her2阳性乳腺,靶向抗her2的靶向治疗是必不可少的。对于激素受体阳性乳腺癌,一般采用内分泌治疗加上CDK4/6抑制剂等药物。对于三阴性乳腺癌,主要手段可能是化疗或新型治疗手段,如ADC类药物或免疫治疗药物。这些治疗方法也可用于复发转型乳腺癌的治疗。
针对骨转移的治疗,我们经常使用骨改良药物是双磷酸盐和一些RANKL抑制剂,如单克隆抗体。骨改良药物的第一代是不含氮的双磷酸盐,而二代和三代的药物是含氮双磷酸盐包括唑来膦酸、帕米膦酸二钠等。现在更常使用的是RANKL抑制剂,如地舒单抗。这些药物的最终目的是抑制破骨细胞的活性,达到控制骨转移的目的。
除了药物治疗,其他治疗手段如手术也常被用于承重骨的骨转移。在承重骨的骨转移有可能形成骨折或已经形成骨折压迫神经的情况下,通过手术清除病灶之骨或使用支架来解决,可提高患者的生存质量,如截瘫的患者通过尽快的手术让神经功能恢复。
放疗在骨转移的治疗中有两个目的,一是止疼,二是控制肿瘤。在发现承重骨有可能发生骨质破坏或骨折的情况下,通过放疗可加强对肿瘤的控制,减少SRE。另外,7-10次短疗程的放疗对骨转移引起的骨痛有非常好的止痛作用。其他一些局治疗措施,如骨水泥等,都是为了改善生活质量,预防SRE。
总的来说,针对骨转移的治疗,一是要针对原发病乳腺癌进行分类治疗的模式,二是要根据患者的具体情况选用合适的骨改量药物,最后再辅以一些局部改善生活质量的方法,如手术和放疗。
3、在乳腺癌骨转移的治疗中,如何个体化选择适合的骨改良药物?是基于哪些因素进行药物选择的呢?
刘运江教授:针对骨转移,除了针对原发肿瘤的治疗,还需要选择骨改良药物,如双磷酸盐类和RANKL抑制剂。双磷酸盐类药物从第一代发展到第三代,第三代药物与骨的结合活性最高,抑制骨破坏的作用最强。许多第三代骨改良药物已纳入我国医保或集采,如唑来膦酸,患者可选择使用。但要注意的是,唑来膦酸的主要副作用包括下颌骨坏死和肾功能损害以及发热等流感样症状,因此在使用时需考虑患者的肌肝清除率、肾功能以及牙齿健康状况。
另一类骨改良药物是地舒单抗,也是一种RANKL抑制剂。临床研究显示,地舒单抗对骨转移的控制效果优于第三代双磷酸盐类药物,骨相关事件发生比例较低,间期较长。地舒单抗为皮下注射剂,虽然价格略高,但使用方便,且对肾功能影响较小,流感样症状发生率和骨坏死发生率较低。因此,对于条件允许的患者,未来趋势可考虑使用地舒单抗。这两种骨改良药物均为可靠的选项,医生和患者可根据具体情况选择最适合的药物。
总之,在骨转移治疗中,选择合适的骨改良药物至关重要。双磷酸盐类和RANKL抑制剂在抑制骨破坏、减轻症状、延长生存期等方面具有显著效果。在实际应用中,医生需根据患者病情、肾功能、经济条件等因素综合考虑,为患者制定个性化治疗方案。随着医学研究的不断发展,更多高效、安全的骨改良药物将不断涌现,为患者带来更好的生活质量和生存期。
4、目前关于乳腺癌骨转移的临床试验和转化医学研究有哪些新的突破或进展?未来的研究方向和挑战是什么?
刘运江教授:目前关于骨转移的临床研究已经取得了一些突破,但还没有取得具有重大影响的突破性进展。当前的研究主要集中在一些经典的临床研究上,如唑来膦酸的三代双磷酸盐和二代双磷酸盐的比较,以及RANKL抑制剂和双磷酸盐的比较。此外,目前的研究大多数是在回顾性研究中进行,或者是关于骨转移机制的研究。
目前的研究指出,乳腺癌等腺癌易发生骨转移,可能是因为肿瘤会分泌一些破骨细胞因子,刺激破骨细胞的活性,导致骨质破坏,从而促使肿瘤在骨骼中定植、生长和形成骨转移瘤。这些研究试图在机制上寻找新的靶点,以发现新的骨改良药物。
另外,一些回顾性真实世界的研究发现,与双磷酸盐相比,单抗的副作用较小,发生骨相关事件(SRE)的机会相对较小。同时,无论是地舒单抗还是唑来膦酸、双磷酸盐,在使用芳香化酶抑制剂期间,不仅可以治疗和预防骨质疏松,还可以预防骨转移的发生。一些研究发现,唑来膦酸和地舒单抗都具有减少骨转移风险的作用。这些药物基本上具有预防和治疗骨转移的功能,同时对于其他内脏器官的转移也有一定的作用。因此,人们将可能在这方面进行更多的研究。预计未来,双磷酸盐和RANKL抑制剂可能成为预防骨转移的治疗手段,但目前还未纳入医保范围,因此临床使用较少。
随着乳腺癌患者的远期生存率提高和内分泌治疗的广泛应用,治疗可能会导致骨丢失,因此,同时预防骨质疏松和降低骨转移发生率是一种很好的辅助治疗措施,也是未来的方向。
审核专家:刘运江教授
编辑:Potato