PNAS：ORF2在戊型肝炎病毒中的重要作用
2018-04-20 红旗岭上村 iNature
2018年4月18日，厦门大学郑子峥课题组与俄亥俄州立大学的研究人员合作在PNAS上在线发表了题为“Origin， antigenicity， and function of a secreted form of ORF2 in hepatitis E virus infection”的研究论文，研究人员证明ORF2S和ORF2C（实际衣壳蛋白）是不同的翻译产物，并且ORF2S对于HEV生命周期不
2018年4月18日，厦门大学郑子峥课题组与俄亥俄州立大学的研究人员合作在PNAS上在线发表了题为“Origin， antigenicity， and function of a secreted form of ORF2 in hepatitis E virus infection”的研究论文，研究人员证明ORF2S和ORF2C（实际衣壳蛋白）是不同的翻译产物，并且ORF2S对于HEV生命周期不是必需的，但是抑制抗体介导的HEV中和。 该研究结果对于理解HEV复制周期和免疫逃避机制具有重要意义。 本研究中鉴定的内部起始密码子在大多数HEV毒株中高度保守，表明ORF2S的产生是HEV的进化保守功能。
戊型肝炎病毒（HEV）造成是全球急性肝炎的主要原因。 最近的证据表明，HEV感染的细胞释放一种分泌形式的ORF2蛋白（ORF2S），但其起源和功能未知。 在这里，研究人员证明ORF2S和ORF2C（实际衣壳蛋白）是不同的翻译产物，并且ORF2S对于HEV生命周期不是必需的，但是抑制抗体介导的HEV中和。 该研究结果对于理解HEV复制周期和免疫逃避机制具有重要意义。 本研究中鉴定的内部起始密码子在大多数HEV毒株中高度保守，表明ORF2S的产生是HEV的进化保守功能。
肠道传播的戊型肝炎病毒（HEV）采取独特的策略通过掩盖其衣壳（由病毒ORF2基因编码）并作为“准包膜”颗粒在血液中循环，从而离开细胞。然而，最近的证据表明存在于患者血清中的大部分ORF2蛋白和HEV感染细胞培养物的上清液以游离形式存在并且与病毒颗粒无关。 ORF2（ORF2S）的这种分泌形式的起源和生物学功能是未知的。
在这里，研究人员显示ORF2S的产生来自于先前推定的AUG起始密码子处为衣壳蛋白启动的翻译，而实际衣壳蛋白（ORF2C）的翻译在之前未被识别的内部AUG密码子（第一个AUG下游的15个密码子）。在衣壳蛋白的N末端添加15个氨基酸产生信号序列，其通过分泌途径驱动ORF2S分泌。与ORF2C不同，ORF2S被糖基化并作为二聚体存在。
尽管如此，ORF2S与衣壳呈现出实质性的抗原重叠，但预测与推定的细胞受体结合的表位缺失。与此一致，ORF2S不阻断HEV细胞进入但抑制抗体介导的中和。这些结果揭示了HEV生物学中以前未被认识的方面，并揭示了该病毒的免疫逃避机制和发病机制。
原始出处：
Xin Yin，et al.Origin， antigenicity， and function of a secreted form of ORF2 in hepatitis E virus infection.PNAS.April 18， 2018
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