Adipocyte:研究揭示干细胞分化过程中miRNA表达发生改变的机制
2018-03-16 MedSci MedSci原创
基质/干细胞分化受到大量调节机制的控制,包括发生在表观遗传、转录和/或转录后修饰水平的mRNA基因调控方法。目前对mRNA转录后调控进行评估的研究表明microRNA(miRNA)是通过抑制mRNA翻译来实现干细胞分化的关键介质。在脂肪形成和成骨分化过程中miRNA表达增强,然而,在干细胞分化过程中miRNA表达发生改变的机制尚不清楚。本研究中,我们首次证明脂肪来源的基质/干细胞(ASCs)诱导成
基质/干细胞分化受到大量调节机制的控制,包括发生在表观遗传、转录和/或转录后修饰水平的mRNA基因调控方法。目前对mRNA转录后调控进行评估的研究表明microRNA(miRNA)是通过抑制mRNA翻译来实现干细胞分化的关键介质。在脂肪形成和成骨分化过程中miRNA表达增强,然而,在干细胞分化过程中miRNA表达发生改变的机制尚不清楚。
本研究中,我们首次证明脂肪来源的基质/干细胞(ASCs)诱导成脂肪或成骨谱系具有不同的链首选(-3p和-5p)源自相同的初级转录本的miRNA。此外,ASCs中miRNA表达的评估表明,miRNA链优先性和5'seed位点异质性发生改变。此外,我们发现在干细胞分化期间,与miRNA生物发生通路相关的基因的表达发生改变。
与未处理的ASCs相比,定量RT-PCR显示,在ASC脂肪形成和成骨分化的间隔中Argonautes(AGO1-4)、Drosha和Dicer发生改变。具体而言,我们证实了在脂肪形成和成骨过程中AGOs的表达发生改变,其中成骨增加AGO1-4表达,脂肪形成则减少AGO1基因和蛋白的表达。
综上所述,该研究结果表明,基质/干细胞分化过程中miRNA生物发生通路组分发生变化。在ASC分化过程中识别miRNA的调控机制可能产生通过miRNA的整体调控控制ASC的谱系分化的新机制,而不是独特的调节机制。
原始出处:
Martin EC, Qureshi AT, et al., Mirna biogenesis pathway is differentially regulated during adipose derived stromal/stem cell differentiation. Adipocyte. 2018 Feb 7:1-10. doi: 10.1080/21623945.2018.1423911. [Epub ahead of print]
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