CELL：清华研究人员发现疫苗佐剂的可成药靶标
2018-10-03 海北 MedSci原创
受到甲羟戊酸途径中断刺激免疫反应的临床观察所激发，来自清华大学药学院的研究人员假设该途径可作为疫苗佐剂发现的可成药靶标。
研究人员发现，亲脂性他汀类药物和合理设计的双膦酸盐靶向甲羟戊酸途径中的三种不同的酶，在小鼠和食蟹猴中具有有效的佐剂活性。
这些抑制剂的功能与传统的“危险感应”无关。相反，它们抑制小GTP酶的香叶基化，包括抗原呈递细胞中的Rab5，导致内体成熟停滞，抗原保留延长，抗原呈递增强和T细胞活化。
另外，抑制甲羟戊酸途径增强抗原特异性抗肿瘤免疫，诱导Th1和溶细胞性T细胞应答。研究人员在多种小鼠癌症模型中证明，甲羟戊酸途径抑制剂对于癌症疫苗接种是稳健的，并且与抗PD-1抗体协同作用。
因此，该研究将甲羟戊酸途径定义为疫苗佐剂和癌症免疫疗法的可成药靶标。
原始出处：
Xia Y et al. The Mevalonate Pathway Is a Druggable Target for Vaccine Adjuvant Discovery. CELL 2018, DOI: 10.1016/j.cell.2018.08.070.
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