Blood:整合素α9在动脉血栓形成调控中的潜在作用

2020-01-23 QQY MedSci原创

中心点:髓系特异性整合素α9通过增强NETosis调控动脉血栓形成。摘要:证据表明中性粒细胞可通过多种机制促进血栓形成,包括中性粒细胞胞外陷阱(NETs)形成。整合素α9β1是一种在中性粒细胞中高表达的分子(与单核细胞相比)。在中性粒细胞激活时,整合素α9β1的亲和力增强,与激活的内皮细胞稳定地结合。整合素α9在动脉血栓形成中的作用尚未完全明确。Dhanesha等人建立了一种新型的髓细胞特异性的整

中心点:

髓系特异性整合素α9通过增强NETosis调控动脉血栓形成。

摘要:

证据表明中性粒细胞可通过多种机制促进血栓形成,包括中性粒细胞胞外陷阱(NETs)形成。整合素α9β1是一种在中性粒细胞中高表达的分子(与单核细胞相比)。在中性粒细胞激活时,整合素α9β1的亲和力增强,与激活的内皮细胞稳定地结合。整合素α9在动脉血栓形成中的作用尚未完全明确。

Dhanesha等人建立了一种新型的髓细胞特异性的整合素α9缺陷型小鼠(α9fl/flLysMCre+),来研究整合素α9在动脉血栓形成中的作用。α9fl/fl小鼠作对照。

研究结果显示,α9fl/flLysMCre+小鼠不太容易发生氯化三铁(FeCl3)和激光损伤所诱导的动脉血栓形成,而且止血能力无明显改变。α9fl/flLysMCre+小鼠的中性粒细胞弹性蛋白酶阳性细胞的数量显著减少,同时伴随FeCl3损伤诱导的颈动脉血栓中的中性粒细胞计数、髓过氧化物酶(MPO)水平和红细胞数量减少。

a9fl/flLysMCre+小鼠的中性粒细胞经血小板活化后,NETs释放网的百分比明显降低。此外,研究人员还发现a9fl/flLysMCre+小鼠中性粒细胞介导的血小板聚集和组织蛋白酶-G分泌明显减少。

给a9fl/flLysMCre+小鼠输注α9fl/fl中性粒细胞可恢复类似于α9fl/fl小鼠的血栓形成。用抗整合素α9抗体治疗野生型小鼠可抑制动脉血栓形成。

本研究揭示了整合素α9在调控动脉血栓形成中的潜在作用。

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