加载中........
×

Aging:噻唑烷二酮和脂肪酸合成酶对人体成骨的协同作用

2019-4-23 作者:不详   来源:网络 我要评论0
Tags:

既往研究我们发现能够抑制ZNF521表达和促脂肪形成活性的小分子可改善衰老人骨髓间充质干细胞(bmMSCs)的成骨能力,而脂肪酸合成酶(FASN)是ZNF521的关键促脂肪生成活性效应因子。在这里,通过表征作为脂肪形成增强剂的噻唑烷二酮之一的netoglitazone(MCC-555),作为ZNF521表达的抑制剂,我们发现MCC-555确实也具有促成骨细胞作用。

研究显示,MCC-555可能作为GSK3β抑制剂起作用,促进成骨细胞生成和骨形成。重要的是,MCC-555与FASN敲低的组合,但不与GW9662(PPARγ2拮抗剂)组合,阻断了促脂肪形成,但保留了MCC-555的促成骨细胞作用。使用三维培养系统,我们发现MCC-555促进衰老的人bmMSCs的FASN敲低以在支架中形成细胞簇,并促进细胞簇中的成骨细胞分化和生物矿化。这些数据表明MCC-555促进bmMSCs产生骨样组织。

总之,我们的数据叙述了基于噻唑烷二酮的新策略,以改善衰老bmMSCs的成骨性能,以支持自体衰老bmMSCs在细胞治疗中的应用以及用于修复骨质组织以修复老年人的骨损伤。

原始出处:

Chen CY, Tseng KY, et al., Cooperative impact of thiazolidinedione and fatty acid synthase on human osteogenesis. Aging (Albany NY). 2019 Apr 20. doi: 10.18632/aging.101916.



小提示:78%用户已下载梅斯医学APP,更方便阅读和交流,请扫描二维码直接下载APP

只有APP中用户,且经认证才能发表评论!马上下载

web对话