Aging：噻唑烷二酮和脂肪酸合成酶对人体成骨的协同作用
2019-04-23 不详 网络
既往研究我们发现能够抑制ZNF521表达和促脂肪形成活性的小分子可改善衰老人骨髓间充质干细胞（bmMSCs）的成骨能力，而脂肪酸合成酶（FASN）是ZNF521的关键促脂肪生成活性效应因子。在这里，通过表征作为脂肪形成增强剂的噻唑烷二酮之一的netoglitazone（MCC-555），作为ZNF521表达的抑制剂，我们发现MCC-555确实也具有促成骨细胞作用。研究显示，MCC-555可能作为G
既往研究我们发现能够抑制ZNF521表达和促脂肪形成活性的小分子可改善衰老人骨髓间充质干细胞（bmMSCs）的成骨能力，而脂肪酸合成酶（FASN）是ZNF521的关键促脂肪生成活性效应因子。在这里，通过表征作为脂肪形成增强剂的噻唑烷二酮之一的netoglitazone（MCC-555），作为ZNF521表达的抑制剂，我们发现MCC-555确实也具有促成骨细胞作用。
研究显示，MCC-555可能作为GSK3β抑制剂起作用，促进成骨细胞生成和骨形成。重要的是，MCC-555与FASN敲低的组合，但不与GW9662（PPARγ2拮抗剂）组合，阻断了促脂肪形成，但保留了MCC-555的促成骨细胞作用。使用三维培养系统，我们发现MCC-555促进衰老的人bmMSCs的FASN敲低以在支架中形成细胞簇，并促进细胞簇中的成骨细胞分化和生物矿化。这些数据表明MCC-555促进bmMSCs产生骨样组织。
总之，我们的数据叙述了基于噻唑烷二酮的新策略，以改善衰老bmMSCs的成骨性能，以支持自体衰老bmMSCs在细胞治疗中的应用以及用于修复骨质组织以修复老年人的骨损伤。
原始出处：
Chen CY, Tseng KY, et al., Cooperative impact of thiazolidinedione and fatty acid synthase on human osteogenesis. Aging (Albany NY). 2019 Apr 20. doi: 10.18632/aging.101916.
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