Plos One:生酮饮食可辅助治疗恶性胶质瘤

　　近日，圣约瑟夫医院的刊登于国际杂志PLoS ONE[PLoS One 2012;7(5):e36197]上一项研究揭示，生酮饮食其可以有效使用一种饮食和放疗结合的技术来有效处理大脑肿瘤细胞。

　　研究者表示，生酮膳食结合放疗方法可以有效应对个体的恶性神经胶质瘤（一种恶性神经脑瘤）。这种生酮膳食是一种高脂肪、低碳水化合物的膳食，其可以改变个体机体的新陈代谢，用于治疗儿童癫痫症。这种饮食对于大脑的动态平衡效应可以帮助研究者开发治疗其它神经性疾病的疗法。

　　这项研究中，研究者用标准的或者生酮的饮食来处理高水平恶性神经胶质瘤的小鼠，研究小鼠也都进行了放疗处理，研究者发现，喂食以生酮饮食的小鼠组相比标准饮食小鼠组，增加了长达5天的生存中值。同时进行生酮饮食和放疗的小鼠，11只中有9只并无任何肿瘤复发迹象。

　　研究者分析了生酮膳食配合放疗成功抑制脑瘤成功的原因，他们认为这种疗法降低了生长因子的兴奋性、抑制了肿瘤的生长。同时研究者也认为，这或许也可以降低炎症的发生以及肿瘤周围的浮肿。

　　研究者Scheck表示，这项研究对于开发人类恶性神经胶质瘤的疗法有明确的指示意义，我们发现生酮膳食可以明显增强放射的抗肿瘤效应，这也就揭示了这两种方法的结合或许可以有效抑制人类恶性神经胶质瘤的发生。他还补充道，而且生酮膳食可以快速简单地被添加到大脑肿瘤的疗法中，目前研究者正在进行临床试验，但是目前这种疗法还未得到FDA的批准。

The Ketogenic Diet Is an Effective Adjuvant to Radiation Therapy for the Treatment of Malignant Glioma

Introduction

The ketogenic diet (KD) is a high-fat, low-carbohydrate diet that alters metabolism by increasing the level of ketone bodies in the blood. KetoCal® (KC) is a nutritionally complete, commercially available 4:1 (fat: carbohydrate+protein) ketogenic formula that is an effective non-pharmacologic treatment for the management of refractory pediatric epilepsy. Diet-induced ketosis causes changes to brain homeostasis that have potential for the treatment of other neurological diseases such as malignant gliomas.

Methods

We used an intracranial bioluminescent mouse model of malignant glioma. Following implantation animals were maintained on standard diet (SD) or KC. The mice received 2×4 Gy of whole brain radiation and tumor growth was followed by in vivo imaging.

Results

Animals fed KC had elevated levels of β-hydroxybutyrate (p = 0.0173) and an increased median survival of approximately 5 days relative to animals maintained on SD. KC plus radiation treatment were more than additive, and in 9 of 11 irradiated animals maintained on KC the bioluminescent signal from the tumor cells diminished below the level of detection (p<0.0001). Animals were switched to SD 101 days after implantation and no signs of tumor recurrence were seen for over 200 days.

Conclusions

KC significantly enhances the anti-tumor effect of radiation. This suggests that cellular metabolic alterations induced through KC may be useful as an adjuvant to the current standard of care for the treatment of human malignant gliomas.

小知识：生酮饮食
生酮饮食（ketogenic diet）是一个高脂、低碳水化合物和适当蛋白质的饮食。这一疗法用于治疗儿童难治性癫痫已有数十年的历史，虽然其抗癫痫的机理目前还不清楚，但是其有效性和安全性已得到了公认。
　　生酮饮食是从观察饥饿能减少癫痫发作而开始的。很早以前，Hippocrates用饥饿疗法来治疗癫痫，Bible提到饥饿疗法作为癫痫治疗的一种方法。
 　　早在20世纪20年代，美国医生Hugh Conklin采用禁食而不禁水的办法治疗癫痫患儿，取得了很高的治疗成功率，较多患者很长时间无癫痫发作。
 　　1921年，美国Mayo Clinic的Wilder 医生首先提出一种生酮饮食（高脂肪、低碳水化合物饮食）可模拟饥饿的代谢效果。
 　　1924年美国Peterman医生报道，应用该生酮饮食最初治疗的17例病人中有10例癫痫发作完全控制，其中9例仅用生酮饮食。
 　　1939年新的抗癫痫药物苯妥因（大仑丁）问世，癫痫新的药物治疗时代开始了，与药物比较，生酮饮食相对复杂、昂贵。当苯巴比妥以及苯妥英钠治疗癫痫有效时，人们对饮食治疗的兴趣就减退了。
 　　20世纪90年代早期：生酮治疗新时代的开始得益于一位好莱坞制片人――亚伯拉罕，他的儿子查 理患顽固性癫痫，花费10万美元经多种药物和其他治疗无效，医生告知患者预后为持续癫痫发作、进行性发育衰退。然后他得知生酮饮食疗法，到约翰霍普斯金医 院开始了饮食治疗，不服药物，取得了完全无癫痫发作的效果，并坚持生酮饮食多年，能上学，过着正常幸福的生活。为了让更多的父母知道生酮饮食，亚伯拉罕创 立了查理基金，出版了一部生酮饮食的专著，为病人和医生拍了一部关于生酮饮食的电影，拍了部电视版的电影“先采用无害的方法”，还资助了一个由7个中心参 与的生酮饮食研究。
 　　1996年－至今：约翰霍普斯金医院的作者报道了150例癫痫患儿，采用生酮饮食治疗 3，6，12月，以及3到6年随访情况。结果很有戏剧性。自1920年代以来，对不同的年龄组、不同的癫痫频率、不同的国家报道的生酮饮食的疗效结果基本 一致。目前国际上普遍认为新型抗癫痫仅对30－40％的难治性癫痫儿童对有效（发作减少50％以上）；而生酮饮食对50-80％的难治性癫痫儿童对有 效，30％的儿童可减少90％的发作，10-20%的患者可完全控制发作。通常接受饮食治疗的年龄是1-10岁，但不排除其他年龄患者试用。目前，生酮疗 法在世界范围内已得到较广泛的开展，已有45个国家约80个中心可提供生酮饮食治疗。