童南伟：磺脲类药物临床应用的中国证据

中国磺脲类药物应用的证据

在糖尿病治疗中，磺脲类仍是中国患者使用最广泛的一线口服降糖药。不管是单药治疗还是联合应用，磺脲类药物在中国数据中的处方比例都非常高。因此，我国在磺脲类药物临床应用方面的研究证据也比较多。

1.磺脲类单药治疗

一项多中心、开放性研究，纳入391例生活方式控制不佳的新诊断2型糖尿病患者，采用格列美脲治疗16周，结果显示，磺脲类单药起始治疗显著改善中国新诊断2型糖尿病患者的血糖控制。另一项为期24周、多中心、随机、开放、平行、对照研究中，纳入138例空腹血糖7.0-13.0 mmol/L、BMI<30 kg/m2、且未经治疗的中国新诊断2型糖尿病患者，随机分为二甲双胍（500~1500mg/天）和格列吡嗪控释剂（5~15mg/天），结果显示，磺脲类单药治疗与二甲双胍降低HbA1c疗效相当。且有研究发现，磺脲类对基线HbA1c水平越高的患者降糖效果越明显，对基线HbA1c水平正常的患者降糖效果不明显。郭晓蕙教授团队进行的研究证实，磺脲类单药治疗可以有效降低不同BMI水平中国2型糖尿病患者HbA1c水平，不受体重影响，其降低空腹血糖水平随磺脲类剂量的增加而逐步下降。

2.磺脲类与其他口服降糖药物联合治疗

一项随机对照研究，纳入47例中国新诊断2型糖尿病患者，随机接受二甲双胍或格列齐特+二甲双胍治疗16周，结果显示，磺脲类联合二甲双胍可以全面改善中国新诊断2型糖尿病患者的血糖控制。翁建平教授团队发表在Lancet杂志上的研究证实，对于基线HbA1c更高的患者，磺脲类联合二甲双胍短期口服强化方案的疗效与胰岛素相当。另外，台湾地区一项随机开放性研究显示，在二甲双胍单药控制不佳后联合SU类治疗可以显著降低HbA1c水平。而我国另两项随机、双盲、安慰剂对照研究也显示，对磺脲类单药治疗控制不佳的患者，联合TZD或α糖苷酶抑制剂可以进一步改善血糖。此外，还有研究显示，对磺脲类+二甲双胍联合治疗仍控制不佳的亚洲患者，可加用也可以DPP-4抑制剂或艾塞那肽，可以显著改善血糖控制甚至进一步减轻体重。ADVANCE研究也提示，以磺脲类为基础的强化治疗方案的降糖疗效随基线HbA1c水平而增加，对基线HbA1c高的患者降糖疗效更好。

3.磺脲类联合胰岛素治疗

一项随机对照研究，纳入56例胰岛素控制不佳的中国T2DM患者，随机添加格列美脲或增加胰岛素注射次数或剂量治疗24周后的结果显示，与仅增加胰岛素剂量的方案相比，格列美脲联合胰岛素治疗可使血糖控制得到更显著的改善，且能够降低胰岛素用量。另一项随机对照研究中，对二甲双胍+磺脲类血糖控制不佳的2型糖尿病患者，可再加入基础胰岛素或预混胰岛素联合治疗，二者降低HbA1c的疗效相当。

4.磺脲类的低血糖风险

一项多中心、随机、安慰剂对照Ⅲ期临床研究的中国亚组分析数据显示，对二甲双胍联合磺脲类血糖控制不佳的2型糖尿病患者，加入DPP-4抑制剂，其低血糖风险高于DPP-4抑制剂单用时，低血糖主要为轻至中度。这一数据和其他全球研究或荟萃分析的总体结论相似。

5.磺脲类对体重的影响

ADVANCE研究亚组分析观察了不同降糖药物对体重的影响，对不同BMI分层的体重变化分析发现，以磺脲类为基础的强化治疗方案并不会增加超重和肥胖患者的体重。

6.磺脲类对血管病变的影响

宁光教授团队进行一项为期3年、多中心、随机、双盲安慰剂对照+后期随访研究比较了二甲双胍和格列吡嗪对T2DM伴冠状动脉疾病患者心血管结局的影响(SPREAD-DIMCAD研究)，该研究共纳入304例36~80岁的2型糖尿病伴冠状动脉疾病患者，结果显示，尽管二甲双胍组的复发性心血管事件发生风险（主要终点）低于格列吡嗪治疗组，但二者的新发心血管事件发生风险（次要终点）相似。ADVANCE研究发现，以格列齐特缓释片为基础的治疗方案不增加心血管风险。

童南伟教授总结，目前，磺脲类是中国T2DM患者应用最广泛的降糖药物之一；多项临床研究显示，磺脲类单用、联合其它口服降糖药物或联合胰岛素均可有效改善中国2型糖尿病患者血糖控制；且磺脲类的低血糖风险低，不增加超重肥胖者的体重，也没有证据显示磺脲类增加大血管病风险；磺脲类的总体安全性和耐受性良好，且价格便宜、成本效益高，是适合中国2型糖尿病患者的一线选择药。