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Blood:抗凝药物不能阻断组织因子和血小板触发的静脉血栓形成

2019-3-23 作者:不详   来源:MedSci原创 我要评论0

中心点:

抗凝血酶和C蛋白被抑制后,组织因子和血小板是小鼠静脉血栓形成的限速因子。

在本动物模型中,凝血因子XII和循环中的中性粒细胞不限制静脉血栓形成的速度。

摘要:

组织因子、凝血因子XII、血小板和中性粒细胞在静脉血栓形成(VT)的病理生理过程中具有重要作用。在需要手术处理才能诱发VT的小鼠模型中,它们的作用变得很明显。在小鼠中,仅采用小干扰RNA(siRNA)联合抑制天然抗凝血剂抗凝血酶(Serpinc1)和蛋白C (Proc)也可导致静脉血栓形成表型,最明显的是头部大静脉血管阻塞。VT可致死,但通过抑制凝血酶可完全挽救。

在本研究中,研究人员采用VT小鼠模型来研究组织因子、凝血因子XII、血小板和中性粒细胞在静脉血栓形成过程中的作用。

抗体介导的组织因子抑制可降低VT、头部凝血和肝内纤维蛋白沉积的临床特征。相反,凝血因子XII的遗传缺陷和siRNA介导敲除凝血因子XII均不影响VT的发生、严重程度和血栓形态。抗体介导耗竭血小板可完全消除头部凝血和肝纤维蛋白沉积。虽然血栓性病灶中有大量的中性粒细胞,但耗竭循环中Ly6G阳性的中性粒细胞不会改变VT的发生、严重程度、血栓形态以及肝纤维蛋白沉积。

总而言之,凝血酶和蛋白C被抑制后,静脉血栓形成依赖于组织因子和血小板,而不依赖于凝血因子XII和循环中性粒细胞。本研究表明在小鼠静脉血栓形成的过程中,不同的促凝通路在发挥作用,依赖于触发刺激。



原始出处:

Marco Heestermans, et al.Mouse venous thrombosis upon silencing of anticoagulants depends on tissue factor and platelets, not FXII or neutrophils.Blood 2019 :blood-2018-06-853762; doi: https://doi.org/10.1182/blood-2018-06-853762

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