【1】封面文章--遗传性血小板减少症与PTPRJ功能性突变
遗传性血小板减少症(ITs)是一种以低血小板计数为特征的异质性疾病，患者出血风险高且近半数患者病因不明确。近日研究人员在PTPRJ基因上鉴定出两个等位基因功能丧失性突变。该基因编码受体样蛋白酪氨酸磷酸酶--PTPRJ（或CD148），在血小板和巨核细胞中大量表达。患者的PTPRJ mRNA和蛋白都几乎完全缺失。研究人员采用CRISPR/Case9敲除斑马鱼的PTPRJa（人PTPTJ的同源基因），导致活体CD41+血小板的数量显著降低。而且，在体外，患者的巨
核细胞的成熟和先证者的SDF1驱动的迁移、血小板前体形成均受损。沉默人巨核细胞系的PTPRJ可再现在患者巨核细胞中所观察到的功能缺陷。该基因由PTPRJ突变引起，表现为一种非综合征性的血小板减少症，特征为自发性出血、小血小板、血小板对GPVI激动剂胶原和convulxin的反应受损。上述血小板功能缺陷可归因于Src家族激酶的活化减少。
【2】PAPD5调节TERC的转录后修饰与角化障碍
TERC（端粒酶RNA的组成成分）水平降低可导致携带TERC、PARN、NOP10、NHP2、NAF1或DKC1突变的患者发生角化障碍（DC）。抑制非经典poly（A）聚合酶PAPD5或外泌体RNA降解复合物，可部分恢复DKC1突变细胞的TERC水平。研究人员采用一种携带常见角化不良蛋白突变（DKC1_A353V）的人胚胎干细胞（hESCs），来研究EXOSC3活性降低或PAPD5介导的寡腺苷化沉默对DC患者造血祖细胞功能的影响。
研究发现DKC1突变型hESCs的EXOSC3或PAPD5水平降低可功能性改善TERC水平和端粒酶活性，并伴随端粒延长和DNA损伤信号的降低。沉默PAPD5，可明显恢复DKC1突变细胞的终末造血潜能，但沉默EXOSC3无此效果。此外，研究人员还发现在分化的CD34+细胞中，PAPD5的抑制作用是持续的，伴随成熟的、功能性的TERC形成增多，提示上调PAPD5可能是逆转DC患者造血功能障碍的一种潜在策略。
【3】CXCL1通过调节中性粒细胞稳态参与宿主免疫防御
中性粒细胞迁移至细胞感染的位置是机体免疫防御的重要一步。中性粒细胞从骨髓中产生到释放入血均受到严格的调控。尽管现已明确趋化因子CXCL1在细菌感染的过程中可诱导中性粒细胞的迁移，但其在肺炎诱导性脓毒症中调节中性粒细胞募集、粒细胞生成和中性粒细胞动员的作用尚未十分明确。
研究人员通过肺内肺炎链球菌感染的小鼠模型来研究CXCL1在宿主防御、粒细胞生成和中性粒细胞动员中的作用。研究结果显示CXCL1可增加中性粒细胞的流入，控制肺部细胞的生长和细菌的扩散，从而提高宿主的存活率。Cxcl1-/-小鼠具有粒细胞间室内早期中性粒细胞前体的扩增缺陷、CD62L和CD49d依赖性的中性粒细胞释放受损，
进一步证实了CXCL1的功能。感染后予以重组CXCL2和CXCL5可修复Cxcl1-/-小鼠的中性粒细胞依赖性的宿主免疫防御。
【4】HSP70参与调控血红素和球蛋白的合成平衡
Diamond-Blackfan贫血（DBA）是一种先天性的纯红细胞减少性贫血，其特点是核糖体生物发生受损相关的红细胞分化受阻。DBA的表型和基因型均具有高度异质性。
研究人员从DBA患者身上分离出两种原代CD34+细胞的体外红细胞生长表型，并采用shRNA敲低了正常人CD34+细胞的RPS19、RPL5和RPL11的表达。RPS19的体外半剂量表型没有其他两种RP突变基因的表型严重。研究人员进一步发现HSP70的蛋白酶体降解、GATA1的分子伴侣是导致严重DBA表型--红细胞增殖缺陷、红系细胞分化延迟、凋亡增加和球蛋白表达减少--的主要原因。研究同时证实球蛋白和血红素合成失衡食欲DBA纯红细胞发育不良相关，失衡导致了过剩游离血红素的积累和ROS合成增多。野生型HSP70的挽救实验可恢复GATA1的表达水平，增加了球蛋白合成，进而减少了剩余游离血红素，减少了DBA红细胞凋亡。
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