付凯教授：靶向MYC合成对于双打击淋巴瘤治疗的价值及其进展
2019-09-09 佚名 ioncology
2019年9月1日，第二届How I Treat及淋巴瘤转化医学国际研讨会暨中美淋巴血液肿瘤诊治中心成立10周年学术研讨会在天津圆满落幕。大会以“关注学科发展前沿，促进国内、外学术交流"为宗旨，重点关注国际淋巴瘤领域的前沿发展动态，邀请了来自美国、瑞典等国际专家及国内淋巴瘤领域的多位著名专家学者与会并做专题学术报告。
2019年9月1日，第二届How I Treat及淋巴瘤转化医学国际研讨会暨中美淋巴血液肿瘤诊治中心成立10周年学术研讨会在天津圆满落幕。大会以“关注学科发展前沿，促进国内、外学术交流"为宗旨，重点关注国际淋巴瘤领域的前沿发展动态，邀请了来自美国、瑞典等国际专家及国内淋巴瘤领域的多位著名专家学者与会并做专题学术报告。
靶向MYC合成对于双打击淋巴瘤治疗的价值以及相应研究进展
双打击淋巴瘤（DHL）是指同时存在MYC和BCL2/BCL6基因重排的一组高侵袭性的B细胞淋巴瘤。鉴于MYC/BCL2或者BCL6基因重排是DHL的发病机制，因此靶向MYC、BCL2、BCL6的特异性抑制剂最受关注。我们现在已有较好针对BCL2的靶向药物， BCL2抑制剂，使细胞更容易死亡。然而，尚未有能够有效抑制MYC基因的靶向药物。我们课题组在过去的10年来一直致力于这方面的研究，最近取得了一些突破，发现了针对MYC基因的两种治疗方案。
一是，针对高表达PLK1基因的抑制。PLK1是MYC基因的下游基因，如果我们抑制了PLK1基因，MYC基因的功能也会随之被抑制。我们想通过抑制PLK1基因来抑制MYC，然后用BCL2的靶向治疗抑制BCL2，这样从两方面入手来针对DHL的致病机制真正开展治疗。
二是针对MYC的蛋白合成，我们发现了一种名为Rocaglate的药物，和它的一些衍生物，可以抑制MYC的蛋白合成，使MYC的水平下降，然后和BCL2的免疫抑制剂同时使用，治疗效果非常好，因为是同时靶向MYC和BCL2，肿瘤细胞很难繁殖，从而凋亡。目前，我们在小鼠模型实验中应用联合治疗显示非常有效，基本上找不到残存肿瘤病灶，希望在未来的3-5年内能把这两个药推到临床，给所有的淋巴瘤患者造福。
如何提升病理科的诊断水平
在过去的十年中， 我们中国的病理学界确实取得了非常喜人的进步，在很多方面有很大提高。我们与西方的诊断水平差距其实不大，淋巴瘤方面可能存在一些差距，但是相比十年前已经进步了很多。然而，我们国内的病理医生资源相对美方或西方国家还是存在很大差距的。例如说美国，每一百张病床医院需要配备1-2位病理医生。照这个比例，在中国我们一共有500万张床位，至少需要5-10万名病理医生，但是目前中国全国注册的病理医生只有1万左右。因此，我们的病理医生缺口非常大，导致现在我们很多病理大夫的工作时间很长，非常辛苦。希望我们在政策上能够更加重视病理界，同时能够增加相关的病理培训，提高病理医生的待遇。肿瘤的病理诊断非常关键， 尤其在淋巴瘤方面。国外说病理医生是握着外科大夫的手做手术的人，对于淋巴瘤来讲，淋巴瘤医生常常是根据病理医生的病理报告来选择正确的治疗方案。因此，从这个层面上说，病理医生非常关键。希望国家政策以及医院管理部门能够重视病理科的建设，重视病理医生的提携和培养。
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