盘点：耳鼻喉与遗传变异研究进展
2018-06-23 AlexYang MedSci原创
【1】BMC Med Genet：巴西听力损伤群体SLC26A4基因变异分析 SLC26A4基因中的变异与彭德莱综合征和常染色体隐性遗传非综合症耳聋（DFNB4）相关。这两种障碍具有相似的听觉特性：双边听力损失，且为重度或者永久性，也许与内耳的异常相关，比如前庭水管的扩张或者蒙迪尼畸形。但是，在具有常染色体隐性遗传的彭德莱综合征中，除了先天性感官耳聋之外，甲状腺肿或者甲状腺功能紊乱也
SLC26A4基因中的变异与彭德莱综合征和常染色体隐性遗传非综合症耳聋（DFNB4）相关。这两种障碍具有相似的听觉特性：双边听力损失，且为重度或者永久性，也许与内耳的异常相关，比如前庭水管的扩张或者蒙迪尼畸形。但是，在具有常染色体隐性遗传的彭德莱综合征中，除了先天性感官耳聋之外，甲状腺肿或者甲状腺功能紊乱也经常出现。最近，有研究人员在巴西患者中确定了是否SLC26A4的变异是遗传性耳聋的常见起因。
研究发现，与SLC26A4连锁的16个家庭中的2个家庭中，渊源者可能的致病性不同变异被发现是复合杂合的：3个新的（c.1003 T>G (p. F335 V)， c.1553G>A (p.W518X)， c.2235+2 T>C (IVS19+2 T>C)）的变异和一个已经存在的变异， c.84C>A (p.S28R)。15名因甲状腺机能减退或耳蜗前庭畸形而疑似彭德莱综合征的个体中的2个是单等位基因病理变异：拼接变异（IVS7+2 T>C）和之前存在的 c.1246A>C (p.T416P)变异。在单等位基因案例中和在那些Sanger测序后具有正常结果的案例中排除了致病性拷贝数的变化。外显子测序后，SLC26A4基因的另外的变异或者其他的耳聋确定分子起因在单等位基因患者中没有鉴定。
最后，研究人员指出，SLC26A4中双等位基因病理变异能够解释所选择3%的常染色体隐性耳聋案例。单基因变异在大约13%的耳聋独立案例中存在，并且伴随着耳蜗前庭畸形或者疑似彭德莱综合征。他们的数据强调了SLC26A4基因变异筛选的重要性，并且还指出了单等位基因基因变异患者频率增加的情况。
最近，有研究人员回顾了听力损失在21三体儿童中的流行度的疾病程度，以及他们对介入的反应和伴随病状情况。他们的研究同样探究了这些儿童的父母和监护人对其进行的经历阐述，以及感知的服务质量和听力重建后客观的听力改善之间的联系。
研究包括了2014年到2016年所有就诊过普通耳鼻喉科门诊的21三体儿童。研究人员对医疗记录和听力敏度图以及对儿童父母的定性调查问卷进行了回顾性分析，从而来获得信息。研究发现，77%（17/22）的儿童遭受听力损失，中度听力损失最为流行。大多数患者（14/17）治疗较为保守，经历了一段时期的观察等待治疗（9/17，53%）或者接受听力助听器（5/17，30%），并且其中的3名患者（17%）进行了鼓膜置管术治疗。利用听力助听器得到的改善与鼓膜置管术得到的改善相当，并且听力助听器在干预后的定性评估中得分最高，鼓膜置管术得分最低。
最后，研究人员指出，功能性听力在演讲和语言技巧发育过程中是非常重要的。在21三体儿童中，行为和解剖学上的异常导致诊断和干预在技术上更加具有挑战性。他们的研究阐释了不存在其他听力症状情况下，听力损失可以被有效的治疗，并且能够使助听器使用儿童的痛苦降到最低。
最近，有研究人员进行了元分析，目的是研究白介素-13（IL-13）和分化群14（CD14）基因的单核苷酸多态性情况和过敏性鼻炎（AR）的风险情况。研究人员筛选了在7个数据库中的数据，包括了Pubmed、Medline、Web of Science、Embase、China Biology Medicine disc、 Wanfang和中国学术期刊网络出版数据库。研究人员利用让步比（ORs）和95%置信区间（CIs）来评估等位、显性和隐性之间的相关性。
研究发现，总共有8547名参与者（3223个案例和5324名对照）的12个相关研究调查了IL-13 SNP rs20541；总共有4580名参与者（1411个案例和3169名对照）的5个研究调查了 IL-13 SNP rs1800925，总共有2310名参与者（1174个案例和1127名对照）的9个研究评估了 CD14 SNP rs2569190。研究人员发现了 IL-13 SNP rs20541 的A等位基因与AR风险的增加相关（OR 1.19， 95% CI 1.11-1.28， P<0.001）。组群的分层研究在亚洲产生了显著的结果（OR 1.21， 95% CI 1.11-1.32， P<0.001），但是在白种人中没有显著的结果（OR 1.14， 95% CI 1.00-1.30， P=0.051）。另外，研究人员在黄种人和白种人之间没有发现 IL-13 SNP rs1800925 和 CD14 SNP rs2569190与AR风险之间的相关性。
最后，研究人员指出，他们的发现表明了IL-13 SNP rs20541在黄种人中与AR风险显著相关，但不存在与白种人中。并且积累的证据并没有支持 IL-13 SNP rs1800925 和 CD14 SNP rs2569190与AR风险的相关性。
X染色体连锁的遗传是非常稀少的，并且据估计在所有的非综合征听力损失案例中只占据1%-5%的比例。最近，有研究人员发现了一个来源于中国的一个多元的家庭，表现出X染色体非综合征听力损失的分离。
研究人员在通过全外显子组测序后，排除了3个听力损失相关基因（GJB2、mtDNA12srRNA和SLC26A4）的10个常见的变异后，发现了SMPX的一个新的变异位点c.87dupA (p.Gly30Argfs*12) (NCBI ClinVar Submission ID： SUB3136126) 。另外，研究人员还发现，该变异在整个家庭中表现出与听力损失共分离，并且在不相关的种族和地理上相匹配的对照中缺失该基因的变异。研究人员在具有正常听力的2个男性对照中检测到了1个单核苷酸变异，SMPX c.55A>G (p.Asn19Asp)，该变异在单核苷酸多样性（dbSNP）数据库和外显子集成联合（ExAC）数据库中被注释是一个稀有的 (rs759552778) SNP。最后，研究人员指出，他们的研究丰富了SMPX基因的变异谱。
哮喘和鼻炎是过敏临床表现的2个主要部分，其中活性氧或者氧化性物质的增加具有致病作用。醛糖还原酶（AKR1B1）参与了醛解毒和氧化还原平衡。之间来自动物模型的证据指出AKR1B1在哮喘和鼻炎中具有作用，但是它在人类过敏中的相关作用还没有很好的解释。
最近，有研究人员通过对AKR1B1基因序列单链在526名健康参与者和515名过敏性鼻炎患者中的变异分析，探索了过敏性鼻炎和哮喘与AKR1B1变异潜在的相互关系，其中366名患有哮喘。研究人员发现，rs2229542变异能够诱导产生 p.Lys90Glu变异，并且在过敏性鼻炎患者中比健康参与者频率更高。另外，在转化了携带AKR1B1野生型或者 p.Lys90Glu变异体载体的细胞中，突变体一致性的表现出更低的蛋白水平，并且表现出了妥协的热稳定性。
最后，研究人员指出，他们的结果表明了rs2229542变异与哮喘和鼻炎相关，并且能够影响AKR1B1蛋白水平和稳定性。他们的结果还揭开了醛糖还原酶遗传变异与过敏性过程之间的联系。
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