Redox Biol：HPW-RX40具有作为新型抗血栓药物的潜力
2017-06-20 Emma MedSci原创
PDI（蛋白二硫键异构酶）存在于血小板表面，因其在整合素糖蛋白IIb/IIIa（GPIIb/IIIa）的构象变化和活化中的重要作用而促进血小板聚集。许多研究表明，PDI可作为开发新一类抗血栓药物的潜在靶标。据此，研究人员调查了HPW-RX40对血小板活化和PDI活性的影响。
PDI（蛋白二硫键异构酶）存在于血小板表面，因其在整合素糖蛋白IIb/IIIa（GPIIb/IIIa）的构象变化和活化中的重要作用而促进血小板聚集。许多研究表明，PDI可作为开发新一类抗血栓药物的潜在靶标。据此，研究人员调查了HPW-RX40对血小板活化和PDI活性的影响。
结果显示，HPW-RX40抑制人血小板中的血小板聚集，GPIIb/IIIa活化和P-选择素（血小板选择蛋白）表达。此外，HPW-RX40减少流动条件下人全血中的血栓形成，保护小鼠免受FeCl3诱导的颈动脉闭塞。HPW-RX40抑制重组PDI家族蛋白（PDI，ERp57和ERp5）的活性，并且以可逆的方式抑制血小板的细胞表面PDI活性。外源性添加的PDI能够减弱HPW-RX40对GPIIb/IIIa活化的抑制作用。基于结构的分子对接模拟表明，HPW-RX40通过形成氢键与PDI的活性位点结合。此外，HPW-RX40既不影响细胞活力也不引起人类癌症细胞A549和MDA-MB-231的内质网应激。
研究结果表明，HPW-RX40是具有可逆抗血小板凝集作用的非细胞毒性PDI抑制剂，具有作为新型抗血栓药物的潜力，其中的机制和应用可进行进一步的研究。
原始出处：
Po-Hsiung Kung, et al.HPW-RX40 prevents human platelet activation by attenuating cell surface protein disulfide isomerases. Redox Biol.2017 May 29; 13:266-277. doi: 10.1016/j.redox.2017.05.019.
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