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Biomaterials:来自髌下脂肪垫MSCs的miR-100-5p丰富的外泌体通过抑制骨关节炎中的mTOR来保护关节软骨并改善步态异常

2019-4-27 作者:不详   来源:网络 我要评论0
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骨关节炎(OA)是世界上最常见的致残性关节病,其治疗效果目前在临床上仍不令人满意。最近的研究表明,来自几种类型的间充质干细胞(MSCs)的外泌体可以维持软骨细胞稳态并改善动物模型中OA的病理学严重程度,表明源自MSCs的外泌体可能是治疗OA的新型有前景的策略。在这项研究中,我们研究了髌下脂肪垫(IPFP)MSCs衍生的外泌体(MSCIPFP-Exos)在体外和体内对OA的作用和潜在机制。

结果显示,MSCIPFP可以产生大量的MSCIPFP-Exos,其表现出外泌体的典型形态特征。 MSCIPFP-Exos改善体内OA严重程度,抑制细胞凋亡,增强基质合成,降低体外分解代谢因子的表达。此外,MSCIPFP-Exos可部分通过mTOR抑制显著增强软骨细胞中的自噬水平。 Exosomal RNA-seq显示miR-100-5p的水平可以与mTOR的3'-非翻译区(3'UTR)结合,在microRNA中最高。MSCIPFP-Exos降低mTOR 3'UTR的荧光素酶活性,而miR-100-5p的抑制可逆转MSCIPFP-Exos降低的mTOR信号传导通路。关节内注射antagomir-miR-100-5p可明显减弱MSCIPFP-Exos介导的体内对关节软骨的保护作用。

简而言之,MSCIPFP衍生的外泌体通过维持软骨稳态来保护关节软骨免受损伤并改善OA小鼠的步态异常,其机制可能与miR100-5p调节的mTOR-自噬通路的抑制有关。由于在临床上通过关节镜手术从OA患者获得人IPFP是相对可行的,因此MSCIPFP衍生的外泌体可能是未来OA的潜在疗法。

原始出处:

Wu J, Kuang L, et al., miR-100-5p-abundant exosomes derived from infrapatellar fat pad MSCs protect articular cartilage and ameliorate gait abnormalities via inhibition of mTOR in osteoarthritis. Biomaterials. 2019 Mar 20;206:87-100. doi: 10.1016/j.biomaterials.2019.03.022. 



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